KRAS RET BRAF基因突变李俊岭答疑整理
名词：PFS中位无进展生存时间 OS 总生存时间 ORR：客观缓解率 DCR：疾病控制率。RAS
RAS具体分k-ras、n-ras、h-ras三种我国肺癌突变率9%，吸烟男性肺癌多见。29.5%ras突变患者是G12C突变。
新药AMG510，针对K-RAS G12C这个靶点，ORR37% 平均控制时间10月，脑转移患者有效。7%患者因不良反应停药，22%患者因不良反应会减量口服。主要反映是腹泻、恶心、肝毒性。
新药MRTX849 针对K-RAS G12C这个靶点 ORR：45% DCR ：96% 疗效更好。
RET
我国突变率1.4%以基因重排为主。60%的ret患者PDl1大于等于1%
新药LOXO-292一线治疗有效率＞90%，二线治疗大于50%。脑转移亚组患者有效率81.8%中位控制时间9.4月
新药blu-677 一线ORR：80%二线66%左右 主要副反应：高血压，粒细胞减少，贫血
BRAF
首选D+T方案：达拉菲尼+曲美替尼，ORR：68% os：17月
次选单药维莫菲尼：实验数据不如D+T
答疑知识点总结
肺癌实体型和微乳头型分化差预后不好。AMG510，针对K-RAS G12C这个靶点，G12A、扩增无效。KRAS上游抑制剂正在研发，北肿有相关临床试验。
肺癌新辅助治疗：术前靶向治疗大部分实验结果不理想，有肺内转移以及胸膜转移的患者慎重选择
Pd1使用超过两年是否停药：美国医生建议停，等复发再用，我们担心复发也可以继续用。
肺癌CDK突变有一例患者尝试靶向治疗后疗效SD（稳定），我个人也遇到过类似的，口服乳腺靶向药帕柏西利有效，有条件可以尝试。EGFR合并其他共突变可以更快耐药，无禁忌症可以加抗血管靶向药。泰瑞沙联合放疗会增加放射性肺炎机会。
MDM2 和STK11突变的肿瘤预后差，有实验研究发现免疫治疗效果不好，化疗更获益，考虑是该类肿瘤生物学行为差，也可以尝试化疗联合PD1治疗。
关于轮换穿插治疗观点
有日本研究发现2代和三代轮换数据更好，部分脑膜转移的特罗凯+泰瑞沙方案数据更好。化疗联合EGFR靶向药数据更好，但是不良反应更重。
奥西替尼副反应不耐受可以尝试换成其他三代药比如阿美替尼。 申医生，我没看懂pd1满两年是否停药的描述。您的意思是，美国的医生建议停。国内的医生建议继续使用是么?我们培美和o药满两年了。医生让单药培美继续，去掉免疫。 申医生，您好，KRAS 12G突变有药吃嘛？有临床试验组可以加入吗？ BRAF拷贝数扩增，请问有靶向药可以用么？
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220202/16438104736615_757.jpg 申医生，我妈brafv600e突变，三年多了，在这三年多中，刚开始卡铂+培美化疗三次，血钾肌酐升高，改为单培美，两次，以后，轻度肾功能异常，改为空窗，五个月复发以后，吃达拉+曲美原料八个月显示耐药，又改成单药信达11次显示耐药，从新穿刺，基因检测还是只有brafv600e突变，又重启达拉+曲美原料，CT显示有效，五个月后耐药，又重启单药信达，七次后耐药，肺感染，改成单药培美，一次就不耐受，血糖低，贫血，狂吐，食欲不振，脓胸，在三甲医院输血，输白蛋白，胸水引流恢复一个月，改成口服进口长春瑞滨，有效三个月耐药了，想请您给个建议，接下来还有什么办法可以尝试一下 April729 发表于 2022-02-02 22:02
BRAF拷贝数扩增，请问有靶向药可以用么？
braf扩增如何处理？
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