本帖最后由 吕超 于 2022-5-13 10:36 编辑
http://oss.yuaigongwu.com/pic/20220321/1647792465656309216.jpg
HER2扩增不一定是MET耐药的突变。
本帖最后由 吕超 于 2022-5-13 10:34 编辑
MET扩增有多倍体（染色体重复）和局部扩增两种方式。当MET基因所在的7号染色体出现全基因组异常复制时就会形成多倍体，多倍体导致会除了MET基因拷贝数增加，也会导致位于7号染色体的其他原癌基因（包括EGFR、BRAF和CDK6）拷贝数平行增加。而局部扩增则不会伴随整条染色体的复制。MET局部扩增比染色体重复更能驱动恶性肿瘤的发生。这和乳腺癌的HER2基因比较类似，乳腺癌中如果是多倍体复制导致的HER2扩增，其细胞表型和HER2阴性乳腺癌细胞类似（即HER2无过表达）。在细胞模型中MET扩增可导致MET过表达、受体激活和不依赖配体的下游信号传导增强。
这也解释了，为何有些MET扩增对METTKI 不敏感，因为有些就不是主驱动或者无意义，每个MET扩增都是伴随别的驱动的，也许就是检测不出来。
本帖最后由 吕超 于 2022-5-13 10:29 编辑
我一直在考虑 是不是MET点突变要伴随着MET扩增才有致癌能力？ MET扩增也可能与HER2 HER3有联合作用？ 一切都是猜测
MET扩增和MET14跳的区别在于，MET扩增可能没了（检查不出来），MET14没见过消失的。
相同点，都可以产生 MET19外显子点突变，而且D1228N也许是归宿。