奥西耐药，出现脑膜转症状但腰穿未确诊，该如何治疗？
妈妈1963年，59岁。2020年6月底查出肺腺癌4B期，胸腔积液，脑转右侧枕叶,多发骨转，E21L858R错义突变。
2020.7.14开始每天一粒特罗凯，7.21每个月输液国产贝伐500mg和挫来磷酸。8月复查胸腔积液消失，肺部结节变小，然后一直到2021.5月，出现微量胸腔积液，缓慢进展。继续此方案。满一年后，改3个月一次错来磷酸。
2021.11月，胸腔积液增多。抽胸水，做基因检测，基因突变有EGFR21L858R突变，T790，TP53，CDK4基因拷贝数扩增。
2022.11.18日，开始吃奥西替尼。到2022.6月，胸部结节和cea又缓慢增大。肩胛骨开始出现骨转。脑部结节相对缓慢减小。胸部出现少量胸腔积液，奥西耐药。
2022.6月左右，颈部难受，燥的慌。头疼头晕，6月下旬左脸僵硬，有点痒发热，左耳发麻。症状一直无法减轻，有时走路发飘。疑似脑膜转症状。复查，脑部增强核磁没有变化。
2022.6.27日。吃奥西替尼2粒160mg。一个礼拜后头晕减轻一点。7.11日住院腰穿抽脑脊液做病理，没有癌细胞，没确诊脑膜转。没办法做鞘注。同时送检做基因检测。结果还未出。但感觉会测不出来。抽取脑脊液后，头疼头晕加重。睡一会会减轻。
现在有点迷茫。后期应该怎么治疗？脑膜转未确诊，但是症状出现很多。医生建议，继续两片奥西，体感不好时，再联贝伐。有医生说可以奥西联安罗替尼。有T790突变，但奥西对我家不是特别好用，服药期间各种数据都没降低。是tp53还是cdk4导致耐药提前呢？
腰穿之后还有必要再做一次，到确诊吗？靶向药该怎么吃呢？因为病人至今不知青，身体体质也不是很好，所以没有考虑化疗。想要听病友的，奥西联达克两粒，心里还是定不住。急需要大神的分析指导。
胸部/脑部/CEA数据如下:
(血常规，肝肾功能，各数据一直正常)
肺部结节/cm --- 3.7*3.8cm(2020.6月)～2.7（8月）～2.77*1.69（11月）～2.7*2.6（2021.1）～2.49*1.51（3月）～2.03*2.35（5月，出现微量胸腔积液）~2.3*1.4(7月）~2.6*1.8(10月)~2.43*1.83(2022.1月）~2.58*1.97(3月）~2.7*1.8(2022.6月，少量胸腔积液）。
脑部结节/cm --- 0.92*1.38cm(2020.6月)～0.28*0.27*0.34(10月)～2021.1月几乎看不见～0.24cm(2021.5月)~0.23cm(10月)~0.20cm(2022.6月)）。
CEA --- 24.2(2020.6)～25.9(8月)～19.4(2021.1)～21.2(2021.3月)～18.4(5月)~17.7(10月）~23.9（2022.1）~19.4(2022.3月）~20.2(2022.6月）)。
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@keenman @地狱老师 希望地狱老师和鹰版能指导一下。非常感谢。现在还在侥幸等基因检测结果了。一周出结果，想着到时候换药。 写错了，应该是2021.11，开始吃奥西替尼，然后到2022年6月。 如果不知道病情，不想使用化疗方案的话，现在可以考虑奥希替尼联合仑伐替尼或者（联合安罗替尼或阿帕替尼）这一类的抗血管生成类靶向药，或者奥希替尼联合达克替尼，看看能不能有所缓解。我个人建议最好不要放弃化疗这种全身性治疗方案，如果后续确诊是脑膜转了，培美鞘内化疗也是要做的，与其身体状况不好，病情严重到不得不做的时候，还不如趁着身体状况能满足要求早点做。 keenman 发表于 2022-07-15 15:12
如果不知道病情，不想使用化疗方案的话，现在可以考虑奥希替尼联合仑伐替尼或者（联合安罗替尼或阿帕替尼）这一类的抗血管生成类靶向药，或者奥希替尼联合达克替尼，看看能不能有所缓解。我个人建议最好不要放弃化疗这种全身性治疗方案，如果后续确诊是脑膜转了，培美鞘内化疗也是要做的，与其身体状况不好，病情严重到不得不做的时候，还不如趁着身体状况能满足要求早点做。
非常感谢鹰版的回复。最开始特罗凯联贝伐16个月。贝伐和安罗替尼，安罗效果更好吗？可以联安罗替尼，然后无法缓解再换联达克替尼吗？达克替尼一次按标准剂量45mg吗？如此，会看是否能瞒着进行化疗，培美曲塞化疗不怎么掉头发对吗？化疗什么时候进行比较好呢，化疗时靶向药不能停吧？问题比较多，真是麻烦了。 妈妈我爱你永远 发表于 2022-07-15 12:32
试下3759
谢谢。我看3759的血脑屏障穿透率很好。想着，可否联达克控制不住，再联3759？ 阿贝西利总得试试，说不定有好的效果，不能光盯着EGFR打，其他靶点别忽略了，脑膜转确诊本身就难一些的，只要怀疑了，就得往这个方向使劲