青菜567 发表于 2023-10-30 17:18:47

这类肺癌患者又有新治疗!3年无进展生存率达66%

作者:seacat
已有多项研究证实,与单用EGFR靶向药相比,EGFR靶向药联合局部巩固治疗(LCT)可为寡转移EGFR突变患者带来显著生存获益,那么ALK阳性患者能否依样画葫芦呢?
9月在新加披举行的2023世界肺癌大会(WCLC 2023)报道美国MD.安德森癌症中心开展的一项名为BRIGHTSTAR的研究,这项研究中初治的晚期ALK阳性患者先接受8周布格替尼诱导治疗,之后接受LCT,再继续布格替尼,研究结果显示布格替尼+LCT的3年无进展生存率达66%,优于历史数据的47%。进一步分析显示,对所有病灶进行LCT、治疗前血清ALK ctDNA阴性以及布格替尼诱导治疗后肿瘤体积较小与LCT获益相关。
先8周布格替尼治疗,再进行局部巩固治疗
BRIGHTSTAR试验是一项单中心、由MD安德森癌症中心研究者发起的临床试验,旨在评估布格替尼诱导后序贯LCT的安全性和有效性。研究纳入未经靶向治疗、寡转移或多发转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者,先接受布格替尼诱导治疗8周,随后进行放射治疗和(或)手术的LCT治疗,LCT后未有疾病进展的患者继续接受布格替尼。
结果有34例患者入组研究,中位年龄为56岁(范围33~73岁)。基线评估时,82%(n=28)患者具有多发转移性疾病(>3个病灶),41%(n=14)患者为脑转移。
图片来源:摄图网
布格替尼疾病控制率100%,绝大部分患者可接受LCT
接受布格替尼诱导治疗8周后,疾病控制率为100%,客观缓解率(ORR)为79%(n=27)。
布格替尼诱导治疗后94%(32/34)患者可接受LCT,LCT方式包括放疗(n=27)、手术(n=3)和手术+放疗(n=2)。2例患者未接受LCT,原因为1例撤回同意,1例患者无适合LCT的病灶。
19例患者在LCT期间暂停布格替尼,而10例患者LCT期间继续服用布格替尼。
62%的患者对所有病灶进行LCT,而48%的患者对部分病灶进行LCT。
在5例接受手术患者中,手术方式包括4例肺叶切除术、1 例亚肺叶切除术和1例肾上腺切除术。患者术后标本分析显示:2 例患者达到完全病理缓解,1例患者原发病灶达到完全病理缓解。
8例患者接受立体定向放疗,20例患者接受调强放疗,8例患者接受2D/3D适形放疗,1例接受质子治疗。
4例(12%)患者出现≥3级LCT相关不良事件(LRAE),包括4级支气管肺出血(n=1)、3级肺炎(n=1)、3级贫血(n=1)、3级恶心(n=1)、3级呕吐(n=1)和3级食管炎(n=1)。
图片来源:摄图网
布格替尼+LCT 3年PFS率66%,优于单药历史数据
布格替尼+LCT的1年、2年和3年无进展生存(PFS)率分别为94%、80%和66%。相比之下,ALTA-1L研究中接受布格替尼治疗亚组12周内未进展患者的1年、2年和3年PFS率分别为76%、56%和47%。
在BRIGHTSTAR研究中,在12例出现疾病进展(PD)患者中,截止数据分析时,大脑是其中6例(50%)患者中唯一出现PD的部位。
三类患者接受局部巩固治疗获益更大
亚组分析显示,基线转移数量(不超过3个 vs 超过3个)较少的患者,全部病灶接受LCT的患者,以及基线ALK ctDNA阴性的患者PFS更长。但单因素分析显示,不是基线转移数量而是布格替尼诱导治疗后更小的肿瘤体积与PFS更长相关。
图一 根据基线转移多寡,是否全部病灶接受LCT以及基线ALK ctDNA是否阳性进行分组的PFS曲线
讨论
约95%的ALK靶向药治疗有效患者表现为不完全缓解,存在残留病灶。这些残留的病灶可能是对于目前药物治疗不敏感的细胞亚群所致,这些残留病灶又可能成为肿瘤复发和产生新的转移的“种子”。通过局部治疗消灭这些残留病灶可能会延缓耐药,给患者带来生存获益。
目前,靶向+LCT的获益已在EGFR突变患者中得到验证,BRIGHTSTAR研究则在ALK阳性患者中验证了布格替尼+LCT的PFS获益,而且发现对全部转移灶,以及诱导治疗后残余肿瘤体积小的患者LCT获益更大,这也侧面印证了残余病灶是肿瘤复发和转移的“种子”,将这些残余肿瘤尽量缩小并全部铲除能带来更多的获益。
参考文献
OA22.04-BRIGHTSTAR Local Consolidative Therapy with Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naïve ALK-Rearranged Metastatic NSCLC,2023 WCLC.
10月福利
与癌共舞论坛联手吉因加,推出“吉爱3000”惠民检项目,最低3000可及的基因检测专属福利,详情点击《低至3000元的肿瘤基因检测,用好了提高抗癌成功率!》了解,或微信扫码联系下方小助手进行免费咨询。






页: [1]
查看完整版本: 这类肺癌患者又有新治疗!3年无进展生存率达66%