易瑞沙和特罗凯的区别
本帖最后由 Mrs.Spring 于 2018-7-13 00:11 编辑易瑞沙：
[*]使癌细胞的细胞周期停滞于G1期。易瑞沙吸收缓慢，血浆峰浓度出现在给药后的3-7小时，平均吸收生物利用度为60%。食物对易瑞沙生物利用度的影响不明显。易瑞沙与血浆蛋白的结合律近90%，且与药物浓度无关。主要通过肝脏清除。86%的代谢物由粪便排泄，约4%通过肾脏以原形和代谢产物的形式清除。
[*]静脉给药后，易瑞沙迅速清除，分布广泛，平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服给药后，吸收较慢，平均终末半衰期为41小时。易瑞沙每天给药1次出现2-8倍蓄积，经7-10天给药后达到稳态。达到稳态后，24小时间隔用药，血浆药物浓度最高和最低值之比一般维持在2-3倍范围之间。在稳态时易瑞沙的平均分布容积为1400 L，表明其在组织内分布广泛。易瑞沙与血清白蛋白及α1-酸性糖蛋白结合。体外研究数据表明参与易瑞沙氧化代谢的P450同工酶主要是CYP 3A4。体外研究显示吉非替尼可有限地抑制CYP 2D6。
[*]在人血浆中鉴别到的主要代谢物是O-去甲基吉非替尼。它对EGFR刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍，因此对易瑞沙的临床活性不太可能有显著作用。
[*]易瑞沙不增加胸部放疗的毒性反应。
特罗凯：
[*]使癌细胞的细胞周期停滞于G1期。特罗凯具有剂量依赖性的药代动力学特征，每日给药不会增加药物积蓄，150mg/d是其最大耐受剂量。口服2-4小时后可达血浆峰浓度（Cmax），平均相对生物利用度为59%。食物可显著提高其生物利用度，几乎可增加100%。连续给药7-8天血药浓度达到稳定。吸收后，约95%的药物与血浆蛋白结合。150mg特罗凯的血浆峰浓度及其曲线下面积是225mg易瑞沙的7倍左右。临床对比（吸烟组与从不吸烟或曾经吸烟组），吸烟组的血药浓度明显降低。
[*]放疗联合特罗凯不增加照射区域的不良反应。
总是有病友问在EGFR常见19和21突变中，到底应该选择易瑞沙还是特罗凯。如果我们单独看这两个药的区别，非常大！但是日本的头对头三期临床结果显示：这两个药的最终临床结果几乎没差别！请看下图，
这是日本人做的一个易瑞沙和特罗凯的头对头3期临床，这个临床结果显示二药没有差别。
A组是所有人群，B组是19突变，C组是21突变，D组是野生的。
这张表说明了一些信息：对于突变人群，19还是21突变，易，特没有差别。而且对于脑转，骨转，也一样。
知识点：
[*]总是有病友说21突变对特罗凯敏感，19突变对易瑞沙敏感。其实根本没有这一说。不管是易瑞沙还是特罗凯，都是对19突变更敏感！所以我们在这两个药物选择的时候，不一定非要选择血药浓度更强的特罗凯。易瑞沙在EGFR靶向药中是副作用最小的，皮疹、腹泻一般都比特罗凯要轻，不过它的肝脏毒性需要重视！
[*]再有，易瑞沙虽然不如特罗凯在脑脊液中浓度高，但它在脑肿瘤中蓄积浓度要高的多。表观分布容积是一个有用的药物动力学参数,它把血浆或血清的药物浓度与体内药物总量联系起来,即药物分布在相等于具有血浆中浓度时所占体液的体积。易瑞沙，AZD3759,，2992，299804的表观分布容积都很高，特罗凯和凯美纳特别小。对于脑实质转移，易瑞沙完全可以对付。
[*]对于脑膜转，特罗凯更好。
引申和提高：
一代药物使用过程中，有些病友一线选择了易瑞沙。当出现缓慢耐药的情况时，总有人问易瑞沙能不能加量。其实国外早已经做了相关临床，结果显示：易瑞沙250mg和500mg的血药浓度，增加不多。另外只要有了T790M突变和met扩增耐药机制后，你怎么加量也不好使。
有一个二期临床，针对服用250mg每天的易瑞沙患者，头一个月复查后只有稳定，然后加倍到500mg每天，与继续250mg每天进行对比。
H组是500mg, S组是250mg，显示加量没有任何好处，还缩短了生存期，这可能是副作用增加带来的。因为标准剂量组没有3级以上副作用，加倍组有17%。
如果易瑞沙缓慢耐药的时候且没有出现远端转移，不想化疗、不想那么快换2代、3代，有些病友会选择尝试换成特罗凯。有少部分人可以获益！具体原因可以理解为肿瘤细胞对目前的血药浓度耐受了，当血药浓度翻倍增加，对肿瘤细胞再度敏感。有些人确实可以多使用1-2个月甚至更久。
注意：这里这样说并不是提倡所有易瑞沙耐药的患者都去尝试特罗凯。因为如果不是缓慢耐药、如果出现严重的远端转移，做基因检测重新选择靶向或者换做化疗更合适！有些缓慢耐药的患者也会突然爆发性进展。不要因为留恋一代药而造成惨重的后果！！我们见很多病例，在缓慢进展几个月后发生脑膜转，有更合理有效率更高的方案的时候，不要舍不得用！
最后：差点忘了说， 易瑞沙可以随餐、空腹，什么时候吃都可以！最好随餐，减小肠胃副作用。 特罗凯必须空腹！！ :D
以上如果有异议，欢迎指正！
（资料引自《肺癌生物靶向治疗》和老马讲座）
本人不是医生，发帖内容是根据自身所掌握知识和以往的经验所建议，不构成治疗建议，请以医嘱为准。
食物对易瑞沙影响不明显，意思是空腹吃或者是饭中吃影响不大是吗 文子v5 发表于 2018-7-12 22:52
食物对易瑞沙影响不明显，意思是空腹吃或者是饭中吃影响不大是吗
对。可以随餐 Spring这篇写的好详细，对于易瑞沙、特罗凯傻傻分不清的病友可以好好学习一下。 不太明白 如果食物能够增加特罗凯的利用率 为什么要空腹吃 而不是随餐？ 本帖最后由 Mrs.Spring 于 2018-7-13 13:12 编辑
Ully 发表于 2018-7-13 10:15
不太明白 如果食物能够增加特罗凯的利用率 为什么要空腹吃 而不是随餐？
150mg已经是特罗凯的每日服用最大剂量。如果随餐吃，血药浓度会更高。关于特罗凯，没有随餐和空腹服用的临床对比。ALK突变的药物有个色瑞替尼，这个药情况和特罗凯有点类似，色瑞替尼与低脂食物同服，药物的生物利用度提高58%；色瑞替尼与高脂食物同服，药物的生物利用度提高73%。对比空腹和随餐的临床结果显示：色瑞替尼随餐服用减少了胃肠道不良反应，然而增加了其它不良反应（肝和心血管毒性）。特罗凯随餐服用后，副作用应该也会增加且血药浓度不稳定。如果随餐，药物需要减量，具体减多少合适，没有临床数据支持。像这种成熟的靶向药物，严格按照说明书吃就可以了。
药物的血药浓度过低会影响治疗效果，但必须注意的是血药浓度并非越高越好，血药浓度与药物不良反应直接相关，而疗效不一定随之增加。需维持一个稳定而有效的血药浓度，取得疗效和安全性的平衡。 女神写的很好，受教了，谢谢 感谢楼主，说的很明白。 非常感谢你的耐心回复 谢谢 写的不错，新手都需要学习下