PD-1抑制剂替雷利珠单抗欧盟上市， 临床数据扎实助力国产...

作者：左手曦月右手清阳

一直以来，中国肿瘤患者和临床医生印象中的创新药，始终来自海外。

在六七年前，与癌共舞论坛的一些病友为了求生，不远万里从德国、香港等地“人肉”背回海外免疫药物。除了运药的奔波不说，单是动辄几十上百万的年治疗费用就让大多数患者绝望。长久以来，似乎“好药”总是来自国外，“天价”总是理所应当。

在一批国内创新药企的努力下，这种局面已然在短短几年间被改写，目前我国已有十几款PD-(L)1药物获批上市，其中多数为国产原研产品，带给了患者更多的选择和希望。但也有病友疑惑，国产药和进口药有没有质量差距？我们的国产药何时能到世界舞台上证明自己呢？

好消息来了！百济神州宣布：欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）批准其自主原研的PD-1抑制剂替雷利珠单抗用于“既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌成人患者”的适应症在欧盟上市——中国的“进口药”已经获得了国际顶尖标准认证！

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获国际高标准认可彰显中国医药企业综合实力

欧盟作为老牌的创新药大本营，对于新药上市有着堪称严苛的标准，不仅要求临床试验数据够优秀，同样也要求临床试验的设计足够科学合理且全球化。通俗点说，就是不仅要考试得分高，还要看考题水平，以此判断高分是否可信，这对于医药企业的科研综合实力是一个极大的挑战。

以PD-(L)1类药物为例：我国在近5年爆发式上市了十几款，而欧盟首款PD-(L)1上市更早，但迄今却仅有7款获批——这一定程度上反映出了欧盟药品管理机构在新药批准上的审慎态度。

本次替雷利珠单抗在欧盟获批，不仅意味着替雷利珠单抗在食管癌领域交出的答卷得到更广泛认可，还昭示着肿瘤免疫治疗的中国力量终于在高标准、严要求的国际顶尖舞台占据一席之地。

那么，是怎样的成绩，能够获得海内外药品管理机构的一致认可呢？

降低患者死亡风险30%：替雷利珠单抗突破“老大难”治疗瓶颈

食管癌属于临床上较为常见的消化系统恶性肿瘤。由于早期生长隐匿，患者往往一经发现已是中晚期。它的治疗非常棘手：解剖位置纵跨颈部、胸腔和腹腔，手术难度大、风险高；药物治疗的种类也很单一，在过去50年间，化疗是唯一选择，直到免疫治疗给患者带来了转机。

替雷利珠单抗RATIONALE 302是一项随机、开放性、多中心的全球临床3期试验。结果显示，在意向治疗（ITT）人群，替雷利珠单抗显著延长了食管鳞癌（ESCC）患者的生存，中位总生存（OS）由化疗对照组的6.3个月延长至8.6个月，降低患者死亡风险30%。

同时，客观缓解率（ORR）达20.3%，也就是说，有超过五分之一的患者用药后肿瘤缩小达30%以上，可谓成绩亮眼。此外，替雷利珠单抗的安全性良好，不良反应的发生率较化疗组更低。

值得一提的是，RATIONALE 302是一项立足中国、面向全球的临床研究，512例入组患者中，有近一半是中国患者，亚洲其他国家患者占到了20%-25%，欧美国家患者占比25%——这种比例完美契合了食管癌的全球分布，使研究结果更加客观科学，也能充分反映出中国和全球患者的用药效果。

由此我们可以看出，从研发到临床的设计之初，替雷利珠单抗就已放眼全球，能成为中国PD-(L)1药物出海第一名也是情理之中。

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匠心独运：基因工程确保优越药学特性，

11项国内获批适应证实现“好药不贵”

那么，为什么替雷利珠单抗能够交出如此优秀的成绩呢？这就要从替雷利珠单抗独特的结构和药学优势说起。

1、Fc段改造，科技带来生机

包括替雷利珠单抗在内的PD-1/PD-L1抑制剂都属于单克隆抗体，这类单抗的本质是一种“Y”字型的免疫球蛋白IgG。它们通过抗原结合段（Fab）与T细胞结合，激活T细胞发挥抗肿瘤作用，但它同时还存在着一个天生的“缺陷”——它的可结晶段（Fc）很容易吸引来患者体内的巨噬细胞，导致与Fab段结合的T细胞被一口吞下，发生T细胞耗损，影响其杀伤肿瘤。

这种内耗显然是我们不想看到的，因此，替雷利珠单抗的研发者们创造性地通过基因工程对替雷利珠单抗的Fc段进行了改造，避免了它对于巨噬细胞的吸引效应，保留更多T细胞，进而使其拥有更好的潜在抗肿瘤效果。

2、11项适应症获批，九大医保适应证，提升药物可及性

如此优秀的药物属性，也使替雷利珠单抗成为我国适应症获批数量、医保覆盖适应证数量最多的PD-1单抗。

替雷利珠单抗在小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌、肝细胞癌、霍奇金淋巴瘤等领域9大适应证已进入医保目录。目前，替雷利珠单抗的价格也由初期的10688元每支（100mg），逐步调整为1377.5元/100mg。通过医保报销，每支替雷利珠单抗只需自付费约413元（按照70%的报销比例计算），极大地降低了我国肿瘤患者的经济负担。

广大肿瘤患者渴望已久的“好药不贵”终于梦想照进现实。

路漫漫其修远兮：替雷利珠单抗领航国药出海新征程

国药自强，再也不是一个茫远而奢侈的梦想！

2019年，同是源自百济神州的泽布替尼获得美国FDA“突破性疗法”认证，实现了中国创新药“出海”零的突破。此后，越来越多的中国创新药企开始加速发展，走向国际。他们秉持着国药自强的信念，追求着为中国患者和世界患者提供高品质、更可及药物的目标。

今日替雷利珠单抗的欧盟准入，再次印证了国产创新药出海的检验标准：科学的临床试验设计和优秀的临床试验结果。这背后，恰是中国医药科学家夙兴夜寐、矢志不渝的坚守。

我们期待，更多的国产药物能够走出去接受国际的考验，更多像替雷利珠单抗这样的国产创新好药能在国际舞台上捷报频传！

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