它能提高免疫治疗效果，让癌症患者生存率显著提升！

作者：大大

免疫治疗的困境

以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗被誉为很有希望治愈癌症的疗法，这也说明了它在抗癌领域的地位。免疫治疗是利用人体的免疫机制，通过主动或被动的方式来增强患者的免疫功能，以达到杀伤癌细胞的目的。

近年来，虽然越来越多的靶向药物、ADC药物问世，但依然不能撼动免疫治疗、药物在抗癌领域的地位。

然而，由于免疫原性有限、免疫细胞浸润不足或耗尽、肿瘤免疫微环境呈现抑制性等原因，导致免疫治疗的应答率较低，仅有20%~30%患者预计能从PD-1/L1抑制剂中获益，甚至部分患者会不可避免地发生快速进展和恶化的情况。

小贴士：

免疫原性是指一种物质能否引起机体产生特异性的免疫应答的能力。

免疫应答是指机体对外来抗原的识别和清除的过程，涉及到抗体和免疫细胞的产生和作用。

免疫细胞浸润是指免疫细胞进入到肿瘤或其他组织的现象，它反映了机体对外来抗原的免疫应答。

肿瘤免疫微环境是指肿瘤细胞周围的免疫细胞、血管、细胞外基质和信号分子等组成的复杂网络系统，它可以影响肿瘤的发生、发展和治疗效果。

为了提高免疫治疗的效果，科学家们提出将免疫治疗与化疗联合，因为化疗可以直接杀死癌细胞，还能改善肿瘤微环境，提高抗肿瘤免疫应答。但是，随着化免联合治疗进入临床应用，医生们发现化疗药物递送系统效果仍然有限，导致疗效并未达到预期。

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联合治疗显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积减少94.9%

如何提高免疫治疗的效果是近几年来科学家们面临的一大难题。

而在近期，华中科技大学杨祥良/甘璐研究团队在Signal Transduction and Targeted Therapy杂志上发表了题为“Tumor-repopulating cell-derived microparticles elicit cascade amplification of chemotherapy-induced antitumor immunity to boost anti-PD-1 therapy”的研究论文，表示找到了提高免疫治疗效果的方法！

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基于化疗药物的缺点，科学家们尝试研发一种新的递送系统。他们发现细胞源性的细胞外囊泡（EVs），如微粒（MPs）和外泌体，由于其固有的细胞或组织特异性归巢能力、良好的生物安全性和可忽略的免疫原性，展示了作为药物输送系统的潜在优势。

而肿瘤再生细胞也会分泌释放一种EV——微粒子（MP）。以此为基础，研究团队构建了一种新型药物递送系统（3D-MPs），用于传递抗癌药物，以增强癌症治疗效果。在前期研究中，3D-MPs表现出了优秀的靶向药物递送能力，可以从肿瘤血管中扩散，有效渗透至肿瘤组织当中，实现肿瘤内的药物积累。

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小爱提醒

有读者看到这里会有些好奇，3D-MPs和ADC药物的作用机制好像很相似。但其实作用途径是有所不同的。首先，3D-MPs是利用肿瘤再生细胞衍生的微粒子作为药物递送系统，像一个“管道”将化疗药物输入癌细胞内，而ADC药物是用单抗药物作为“火车头”，连接子作为“铰链”拉着化疗药物这个“车厢”进入癌细胞。

其次，3D-MPs具有独特的柔软性和可变形性，可被癌细胞内化，并在癌细胞内积累，持久发挥抗癌作用，而ADC药物并不具有这一特性，需要定期用药，来维持抗癌作用。

同时，研究团队也考虑到化疗药物的优势，在此次研究中，将3D-MPs装载广谱化疗药物——多柔比星（DOX），命名为DOX@3D-MPs，分别进行了肝癌、胰腺癌、乳腺癌等癌种的动物模型实验。

结果显示，相较于单独使用DOX或3D-MPs，DOX@3D-MPs表现出了最佳的抗癌能力，接受DOX@3D-MPs注射治疗的小鼠存活时间最长，肿瘤体积、重量大幅度减小，转移和复发风险减少，且没有引起毒副反应，安全性较高。

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研究还发现，DOX@3D-MPs在杀死癌细胞的同时，可以释放出大量免疫调节因子和肿瘤抗原，且其中上调的热休克蛋白70在捕获肿瘤抗原及促进树突状细胞的吞噬作用方面发挥着关键作用，从而激活肿瘤特异性CD8+T细胞介导的抗肿瘤免疫反应。换言之，DOX@3D-MPs可以显著提高免疫治疗的效果。

为了进一步评估DOX@3D-MP对免疫治疗的影响，研究团队将肝癌小鼠分别进行PD-1抑制剂/DOX@3D-MPs单独治疗和联合治疗。结果显示，联合治疗显著抑制肿瘤生长，肿瘤体积和重量分别减少94.9%、82.9%，且生存率显著提高。

此外，研究还发现PD-1抑制剂+DOX@3D-MPs联合治疗显著提高了肿瘤浸润CD8+T细胞水平和活性，诱导持久的免疫记忆，进而防止肿瘤复发。

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总结

总的来说，DOX@3D-MPs因其高效的药物传递效率，能有效消灭癌细胞并诱导免疫原性细胞死亡，从而增强PD-1抑制剂的治疗效果，为改善PD-1抗体等免疫治疗效果提供理论依据。

据华中科技大学报道，目前该研究成果正在开展临床转化。更重要的是，DOX@3D-MPs为临床提供了一种创新思路，即利用3D-MPs作为递送系统，将更多候选药物有效输送至癌细胞内，以实现更佳的免疫治疗效果！

肺癌资讯速递

近日，全球首款获批上市的MET抑制剂盐酸特泊替尼片正式获得批准，在中国上市，用于治疗携带MET外显子14（METex14）跳跃的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

此次批准，基于单臂II期VISION研究（NCT02864992）的数据。该研究结果显示：

1.疗效显著：根据独立评审委员会（IRC）评估，采用液体活检或组织活检检测证实为携带METex14跳跃改变的NSCLC患者中，Tepmetko治疗的客观缓解率（ORR）为42.4%；在液体活检、组织活检识别的患者中，中位缓解持续时间（DOR）均为12.4个月。

2.安全性良好：Tepmetko的耐受性良好，最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE）为外周水肿、恶心和腹泻。

参考文献

[1]Bie, N.,Yong,T.,Wei,Z.et al.Tumor-repopulating cell-derived microparticles elicit cascade amplification of chemotherapy-induced antitumor immunity to boost anti-PD-1 therapy[J].Signal Transduction and Targeted Therapy,2023,408.

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