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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
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% Q( l5 w+ v8 _% G& [# B, Q从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。
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) h3 i" Y# t ^+ Y# `) e0 f% W究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?
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2 ~% L8 i0 O6 V7 Y- D; E+ M这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。
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但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。! n3 ^4 T6 F, n3 y
) D% j" v8 A/ K) j9 L! ~脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。
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- `" T+ I8 D; t: C6 q$ \9 M1 T. S因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。
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! K7 `$ _/ S- U) C; C( d( b, k因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。
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5 Q k" ]2 E7 l; v4 BCH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。# U* \7 g4 c t6 m5 H
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CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
; C" s: y" f+ J6 e+ W8 p靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
* V5 F" y% { z5 f(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
3 Y. b6 t. b; [(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:37) y) B) ^' `3 @- K& x
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。- I5 \0 ?. P; P: N T: b% ~
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ... ! A& m! R' E7 k5 X# ~$ s! u# U
是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。
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7 D6 D* x2 N; a2 C2 p5 q还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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! d2 u" p& n4 y: y/ L" B5 F
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。' i. T) e! Z) L8 ~5 E* T
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
+ U0 j( m. F2 A" R$ E+ G$ Y$ p(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。; c0 g4 r9 j0 `3 l5 Q
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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