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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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7285 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 |

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 ' N! d2 M; H# D0 t5 h* ]* {9 q

: R8 g8 \7 J0 d3 N& J' q7 Q原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈$ T  d6 q5 m) O1 c, i3 R
开头.png

# V1 O( ^1 e6 g; Z$ o) v  ?- z5 D( b1 W& h2 y
        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%
( n0 J! S  d( T+ U& ]( Y, x- m# }: @/ D  {
        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。  ]. ]; |( ~# P0 }' M. h6 ]9 l

1 A8 W3 I7 V# b1 |5 c        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。% E, \6 C! d( t1 S8 f5 M7 ~1 D6 p- `
   
6 V5 r! W& f" J        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。' f2 T1 Y# v; R- p
. U" Z- _" `! @1 J" q1 l" K
        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!* u3 }% {9 p8 C, Y* s

4 M8 ]: `6 b# l4 M1 ?  F8 H        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。
& O7 F% g, B5 u+ y; W# A/ S
( K$ m4 Z/ m1 x, V# z5 H
PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%

4 C6 H, B& K" [        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。
) {/ z1 g- w) W: O
+ z. M$ [$ N4 E* R# J: w  ?7 S        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
( |7 O7 W, L6 Q* l: G. C/ F
) T9 U" ~% {! k; k0 W5 o        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。
' ~6 w1 c# I( M, j. r, Q; b# O  n6 [* f) e. h" Q1 V% z
        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
! r( i0 `0 c6 F, g. ]0 G. e# ?* |' P; L! J
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%
% V! |, w) v+ s% `+ `% i
        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。: h3 f: E: m, T( x
9 K8 G; R. J" b7 z% N/ u) ~2 B! \
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
) Q. f5 x1 A: B& f% ^5 W
7 J+ L+ Z% H5 x7 t! G6 r. G5 }        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。7 k8 k6 v2 U2 H) h# M1 }& m

6 [" i" ?! o; r- x  @$ l& g        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。
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PD-1联合E7080-控制率96%
) B+ T; T6 W/ F- j" d. }
        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。3 K- f. d6 x) \* m5 d
! \8 Z. k' a+ T* _: z7 f
        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
: @. V. B0 N  Y, a6 p, d- M# G; p
& i) X/ N2 y& b2 Y7 ], f0 w        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:2 f9 W+ a+ N, a  l0 L

4 c) \* G. C: b3 [        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
( q- u' e! H& i7 E7 `! u- E$ x) t" n1 T" j
        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
  r% a% A$ @2 b1 j2 m% ~+ _& r! x* _9 a
三阴乳腺癌(一线)

3 G( U. I9 b$ B        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
# c8 ^. ?0 Y4 w! W8 k1 b3 M+ B" s+ _6 w+ c: m3 p" e5 G  k! i. K
三阴乳腺癌

% f4 D# x: c7 U1 K6 I2 f! O& |        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
8 N* d( @! e) r) C" H; F1 z6 R  o- H. F( S0 m- j" v3 s5 e4 m# L
胃癌
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        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
% Z3 E" u( [/ d$ Z# W6 r5 j/ E2 i% @' {2 x  y( J* d3 t  V
宫颈癌
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        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
' h' I4 j; O# h) E& S; L# `
: x& g- e# ~( W, b, R. e0 @参考资料:* m4 X, X1 I0 e- [& N
[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
) I) H& t- @+ x# y2 C$ e[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html # x9 F0 P3 O, N
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html 1 f0 n* Z# E( k6 t/ H# U& S
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html ' a  [2 U5 V" Z3 G) u% g$ p" I
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
. l. M; [" Y7 F[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
# h9 ~4 L8 c+ P1 Q, }$ q0 O[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html
$ y' t% h2 L# y! x, ~4 f: _[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
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