年终总结丨2021年最值得关注的肺癌新药

6 h, V5 m2 I+ E作者：许柯

1 U; ]6 t1 T  U7 ?/ k不觉间我们已经悄然走过2021年，迈向全新的2022年。在过去的一年里，由于疫情的冲击，使得各行业的发展都变得举步维艰，肿瘤治疗领域也不例外。
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/ J' b; d+ i) H4 E虽然困难重重，但终是有很多令患者们振奋的好消息。今天我们就从美国FDA批准上市以及我国药品监督管理局批准上市两个方面，为大家盘点一下2021年最值得关注的几款肺癌新药。
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FDA批准新药

9 ~' q. S* r/ ^. j! u' K今年，FDA批准的新药主要集中于EGFR 20ins 和KRAS靶点上，为我们带来了几款具有划时代意义的药物，让患者获得了更多的治疗选择。
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01 开启肺癌的“双抗”治疗时代

* o# X7 w  d* s+ I商品名：Rybrevant

' n$ }/ F: r4 F3 z6 f+ D通用名：Amivantamab-vmjw
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6 l, H' S6 P9 E研究编号：JNJ-6372

生产厂家：杨森
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7 y' d( M6 M6 g* G# J0 P上市时间：2021年5月22日 （FDA批准）

适应症：用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者

! I2 Y! N5 i7 K1 h* U* N该药是FDA批准的首款可用于EGFR 20ins的靶向治疗药物，也是FDA批准的第三款双抗类药物（前两款分别用于治疗急性B淋巴细胞白血病和血友病）。该药物的上市不仅为EGFR 20ins突变患者带来全新的治疗方式，更是为肺癌使用双抗类药物进行治疗开了一个好头，相信未来将会有更多双抗药物在肺癌治疗领域展现出各自的风采。

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02 EGFR 20ins双喜临门

* i5 d- h" |: L- O7 A* e9 j7 K- G商品名：EXKIVITY

# I# p0 O2 X9 G* r- G' l% v# n通用名：Mobocertinib
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研究编号：TAK-788
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生产厂家：武田
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& `( e* R) E9 o. [/ F; j. `/ ^; x上市时间：2021年9月15日 （FDA批准）
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! ^2 o6 B, S# g$ x  e# i8 X3 q适应症：用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC ）成年患者

在首款可治疗EGFR 20ins的药物上市仅3个多月后第二款可用于EGFR 20ins的药物也随即获批，它就是日本武田制药的Mobocertinib。相关研究显示，在难治性EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者中，经Mobocertinib治疗的中位PFS可达7.3个月。
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03 KRAS不再是不可成药靶点

商品名：Lumakras
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通用名：sotorasib

! p0 {" e8 W8 }2 v; m% a2 s* `研究编号：AMG-510
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' _' b, K& v- e4 v  Z生产厂家：安进
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上市时间：2021年5月28日 （FDA批准）
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适应症：治疗携带特定的KRAS基因突变（KRAS-G12C），且用过至少一次其他药物（比如化疗、免疫疗法）的晚期非小细胞肺癌患者
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在过去的几十年里，KRAS一度被认为是一个“不可成药”的靶点，虽然该突变患者人数众多，但无奈没有合适的治疗药物。直到sotorasib的出现终于打破魔咒，让KRAS突变患者的靶向治疗变为可能。研究显示，KRAS G12C突变患者使用该药物，总客观缓解率（ORR）为36%，完全缓解率（CR）为2%，部分缓解率（PR）为35%；疾病控制率（DCR）达到81%；中位缓解持续时间（DOR）为10个月，58%的患者持续缓解≥6个月。
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04 劳拉替尼一线治疗脑转效果超群

商品名：LORBRENA

通用名：Lorlatinib

1 u, j5 N, K! t6 ]  J; Q/ ]中文名：劳拉替尼
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生产厂家：辉瑞

$ s& {% M! g: u& L, L上市时间：2021年3月4日 （FDA批准）
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- Z+ F* C* w/ e% G7 R" K/ A& y% C适应症：ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗

2 a- Y' r7 V- o1 u. B8 o( \与EGFR突变里的第三代药物奥希替尼相似，劳拉替尼在ALK阳性患者一线治疗时使用获益也十分显著，与克唑替尼相比，劳拉替尼显著性延长了中位PFS，降低了72%的疾病进展或死亡风险。此外，劳拉替尼对于脑转移患者更加有效，颅内ORR可达82%，而克唑替尼仅为23%。因此，对于ALK阳性的脑转移患者而言，劳拉替尼应该是一线最优的选择。
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05 首款MET抑制剂在美加速上市

商品名：Tepmetpo
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通用名：tepotinib

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/ h7 S) v. b0 N% m+ x生产厂家：默克
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上市时间：2021年2月3日 （FDA批准）

$ D  P& Z; D# b: L# v. U2 z# n适应症：用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者

特泊替尼作为全球首款获批的MET抑制剂于2020年3月25日在日本获批上市。2021年，美国终于坐不住了，将这款在日已上市一年的药物加速审批通过了，成为继卡马替尼后第二个在美上市的MET抑制剂。
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06 第五款非国产免疫疗法

商品名：LIBTAYO

1 ^; G9 c7 d# n通用名：cemiplimab

( y  f" w' X8 j0 v. K中文名：西米普利单抗
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6 z" S, Z5 n( ]2 H. \生产厂家：赛诺菲&再生元
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上市时间：2021年2月22日 （FDA批准）
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适应症：单药用于PD-L1表达＞50％的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗
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进口PD-1/PD-L1抑制剂除了大家已经熟知的O、K、T、I，终于又有了第五款全新的产品——cemiplimab。根据该药物的获批研究显示，PD-L1表达水平≥50%的患者，死亡率降低了43％，疾病进展的风险降低了46％，PFS时间分别为8.2个月和5.7个月。

新的免疫治疗药物加上不断内卷的国产免疫治疗药物，患者确实需要好好思考该如何选择了。

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NMPA批准新药

  c+ }9 K5 V8 T& f  O5 ?" y+ o与FDA批准新药类似，2021年NMPA也将肺癌新药的审批重心放在了罕见靶点的新药上，批准了几款免疫抑制剂的新适应症，一款RET药物和一款MET药物，为国内罕见患者带来了新的希望。
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01 国内首款RET抑制剂

( O8 b5 C- W. a- A$ E商品名：普吉华
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5 X, P5 |$ K* }+ N) t) U3 @通用名：普拉替尼
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研究编号：BLU-667
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% K) D( d( Q( n$ h& ]生产厂家：基石药业
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上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）
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适应症：既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者

作为国内首款RET抑制剂，普拉替尼很好地填补了中国RET融合晚期NSCLC患者治疗的空白，为这类患者开辟了一种全新的治疗方式，且在国内外的指南中均得到了推荐，是RET突变患者一种良好的治疗选择。根据获批的相关研究显示，普拉替尼治疗RET融合阳性患者，无论一线还是二线使用均具有卓越疗效，初治患者的客观缓解率（ORR）达到80%，经治患者的ORR达到66.7%，明显优于化疗。

02 国内首款MET抑制剂

- V- c  s. g& x2 E  n) B. |( d# G商品名：沃瑞沙

3 w5 w( [) N+ H" \: M通用名：赛沃替尼
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+ ?0 y/ _" h! ~+ Z+ k曾用名：沃利替尼
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+ m  W! I  p  k: c# Q" f生产厂家：和记黄埔医药

上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）

适应症：用于间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌
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1 a) L- \3 B4 ^! ?. l" p, i在国外上市的特泊替尼与卡马替尼迟迟无法引入国内，但国内MET突变患者又急需一款靶向治疗药物，于是这个重任就压在了药企的肩头。皇天不负有心人，和记黄埔终于在2021年的3月为国内MET突变患者带来了首款靶向治疗药物。根据研究显示，独立委员会（IRC）评估的客观缓解率ORR达到49.2%，疗效评价的疾病控制率（DCR）高达93.4%，缓解持续时间（DoR）达到9.6个月（成熟度40.0%）。

03 国产EGFR三代药袭来

  f/ ]2 U  Q3 X, A) Y8 o商品名：艾弗沙
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0 P( G) m6 E4 v- g6 t通用名：伏美替尼
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2 b6 V, k2 e7 `& d8 P  F! k生产厂家：艾力斯医药

上市时间：2021年3月3日 （NMPA批准）

6 c0 k: _- Z; d4 h( ]! Q2 A3 _0 h) }适应症：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
/ @+ N4 J' B0 f& |! Y, d
+ h8 @+ @8 e/ \) S# ]% j在EGFR靶向药的赛道中，三代药激战正酣。伏美替尼作为中国原研、拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，具有“双活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。其临床研究显示，治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或晚期NSCLC的客观缓解率（ORR）为74.1%，疾病控制率（DCR）为93.6%。治疗效果相比奥希替尼不逞多让，再加之其价格的优势，或许能成为挑战奥希替尼的一匹黑马。
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这么多款全新的肺癌治疗药物，其中是否有你所期待的呢？

无论如何我们都必须承认，我们正处于一个美好的时代。新药如雨后春笋般向我们纷至而来，不断完成着从零到一，再由一至多的突破。相信在全新的2022年里，还会有更多新药、好药为肺癌的治疗做出更大的贡献。
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