年终总结丨2021年最值得关注的肺癌新药

. u8 m/ {! ~3 Q. W5 X  B: a作者：许柯

- |7 F4 w( }9 c8 u: a$ b不觉间我们已经悄然走过2021年，迈向全新的2022年。在过去的一年里，由于疫情的冲击，使得各行业的发展都变得举步维艰，肿瘤治疗领域也不例外。

虽然困难重重，但终是有很多令患者们振奋的好消息。今天我们就从美国FDA批准上市以及我国药品监督管理局批准上市两个方面，为大家盘点一下2021年最值得关注的几款肺癌新药。
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FDA批准新药

$ Z; @/ e" S3 l- o今年，FDA批准的新药主要集中于EGFR 20ins 和KRAS靶点上，为我们带来了几款具有划时代意义的药物，让患者获得了更多的治疗选择。
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01 开启肺癌的“双抗”治疗时代

商品名：Rybrevant

7 k. G0 H! Z, B# P) |* p通用名：Amivantamab-vmjw
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3 c4 V) R+ Q! I( Z$ b7 B2 w- a- I研究编号：JNJ-6372
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4 J1 [9 C4 I: o4 W& N' [; r生产厂家：杨森

上市时间：2021年5月22日 （FDA批准）
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适应症：用于治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者
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. w% U# \, ~- Z8 J9 J+ C3 |, I该药是FDA批准的首款可用于EGFR 20ins的靶向治疗药物，也是FDA批准的第三款双抗类药物（前两款分别用于治疗急性B淋巴细胞白血病和血友病）。该药物的上市不仅为EGFR 20ins突变患者带来全新的治疗方式，更是为肺癌使用双抗类药物进行治疗开了一个好头，相信未来将会有更多双抗药物在肺癌治疗领域展现出各自的风采。

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02 EGFR 20ins双喜临门

商品名：EXKIVITY
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' @8 e$ u. H, n# u+ s通用名：Mobocertinib
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研究编号：TAK-788
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1 j  x" q) t0 ?+ Q& W+ R" d8 ~生产厂家：武田

# x8 T+ H' q: t上市时间：2021年9月15日 （FDA批准）

适应症：用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC ）成年患者
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1 ~- ]4 }. ]9 X. t3 S7 v在首款可治疗EGFR 20ins的药物上市仅3个多月后第二款可用于EGFR 20ins的药物也随即获批，它就是日本武田制药的Mobocertinib。相关研究显示，在难治性EGFR 20外显子插入突变的NSCLC患者中，经Mobocertinib治疗的中位PFS可达7.3个月。
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03 KRAS不再是不可成药靶点

" X) I  o$ z( I0 s7 O# B0 M商品名：Lumakras
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/ P( K; m" v$ N通用名：sotorasib

/ y* h  }9 g" d& E研究编号：AMG-510
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& S5 s6 {. H: O生产厂家：安进

6 }& d0 e" ~; l) S; P上市时间：2021年5月28日 （FDA批准）
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- B& r7 O" g. m. H( a适应症：治疗携带特定的KRAS基因突变（KRAS-G12C），且用过至少一次其他药物（比如化疗、免疫疗法）的晚期非小细胞肺癌患者

在过去的几十年里，KRAS一度被认为是一个“不可成药”的靶点，虽然该突变患者人数众多，但无奈没有合适的治疗药物。直到sotorasib的出现终于打破魔咒，让KRAS突变患者的靶向治疗变为可能。研究显示，KRAS G12C突变患者使用该药物，总客观缓解率（ORR）为36%，完全缓解率（CR）为2%，部分缓解率（PR）为35%；疾病控制率（DCR）达到81%；中位缓解持续时间（DOR）为10个月，58%的患者持续缓解≥6个月。
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04 劳拉替尼一线治疗脑转效果超群

商品名：LORBRENA

& {! C1 p  U) [2 }4 H, z9 W) E通用名：Lorlatinib
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9 a3 G# |, I, g' f5 p) V' ~中文名：劳拉替尼

/ m$ g, s5 _& E5 o2 a生产厂家：辉瑞
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上市时间：2021年3月4日 （FDA批准）
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适应症：ALK阳性非小细胞肺癌患者的一线治疗
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与EGFR突变里的第三代药物奥希替尼相似，劳拉替尼在ALK阳性患者一线治疗时使用获益也十分显著，与克唑替尼相比，劳拉替尼显著性延长了中位PFS，降低了72%的疾病进展或死亡风险。此外，劳拉替尼对于脑转移患者更加有效，颅内ORR可达82%，而克唑替尼仅为23%。因此，对于ALK阳性的脑转移患者而言，劳拉替尼应该是一线最优的选择。

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05 首款MET抑制剂在美加速上市

商品名：Tepmetpo

通用名：tepotinib

中文名：特泊替尼
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生产厂家：默克
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上市时间：2021年2月3日 （FDA批准）

适应症：用于治疗MET外显子14（MET ex14）跳跃突变的转移性非小细胞肺癌成年患者

) y  x: G3 |% \: F特泊替尼作为全球首款获批的MET抑制剂于2020年3月25日在日本获批上市。2021年，美国终于坐不住了，将这款在日已上市一年的药物加速审批通过了，成为继卡马替尼后第二个在美上市的MET抑制剂。
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06 第五款非国产免疫疗法

( M) x& ^7 ]; g8 i6 `& F8 v" k商品名：LIBTAYO

3 G1 ^) c% U- k通用名：cemiplimab
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* l; |3 Z! b2 M- j+ D  z- x+ \中文名：西米普利单抗

) n! {: _0 a1 x% x+ q( F# [, O生产厂家：赛诺菲&再生元
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上市时间：2021年2月22日 （FDA批准）

适应症：单药用于PD-L1表达＞50％的晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗
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- U8 `- U! ?+ c% E! U9 J进口PD-1/PD-L1抑制剂除了大家已经熟知的O、K、T、I，终于又有了第五款全新的产品——cemiplimab。根据该药物的获批研究显示，PD-L1表达水平≥50%的患者，死亡率降低了43％，疾病进展的风险降低了46％，PFS时间分别为8.2个月和5.7个月。
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7 X7 h, g% Q5 }8 U+ U6 U7 Z新的免疫治疗药物加上不断内卷的国产免疫治疗药物，患者确实需要好好思考该如何选择了。
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NMPA批准新药

与FDA批准新药类似，2021年NMPA也将肺癌新药的审批重心放在了罕见靶点的新药上，批准了几款免疫抑制剂的新适应症，一款RET药物和一款MET药物，为国内罕见患者带来了新的希望。
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01 国内首款RET抑制剂

* s5 r! A0 n& ^$ g  S& r* Y商品名：普吉华

  X  s3 s9 W' a& C) @3 V; V通用名：普拉替尼
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研究编号：BLU-667
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生产厂家：基石药业

3 |0 g' [3 m/ A3 z5 l5 s上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）
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  ^+ D' w$ L* v* E5 ^" Q适应症：既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者
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作为国内首款RET抑制剂，普拉替尼很好地填补了中国RET融合晚期NSCLC患者治疗的空白，为这类患者开辟了一种全新的治疗方式，且在国内外的指南中均得到了推荐，是RET突变患者一种良好的治疗选择。根据获批的相关研究显示，普拉替尼治疗RET融合阳性患者，无论一线还是二线使用均具有卓越疗效，初治患者的客观缓解率（ORR）达到80%，经治患者的ORR达到66.7%，明显优于化疗。

02 国内首款MET抑制剂

商品名：沃瑞沙
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* X) m6 r8 N% Q8 L, Y7 G' h通用名：赛沃替尼

/ g) ^' T# {' F! P, c7 _" ~: ?/ b曾用名：沃利替尼
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8 P8 V$ K8 W9 Q+ f! K生产厂家：和记黄埔医药
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- |( {5 \; h! L$ h- B上市时间：2021年3月23日 （NMPA批准）

适应症：用于间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌

* c& y$ W$ A' t8 k) p4 R( x在国外上市的特泊替尼与卡马替尼迟迟无法引入国内，但国内MET突变患者又急需一款靶向治疗药物，于是这个重任就压在了药企的肩头。皇天不负有心人，和记黄埔终于在2021年的3月为国内MET突变患者带来了首款靶向治疗药物。根据研究显示，独立委员会（IRC）评估的客观缓解率ORR达到49.2%，疗效评价的疾病控制率（DCR）高达93.4%，缓解持续时间（DoR）达到9.6个月（成熟度40.0%）。

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03 国产EGFR三代药袭来

商品名：艾弗沙
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通用名：伏美替尼

( I  |# R% w3 a生产厂家：艾力斯医药
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( C! @. {$ Z! K& z/ `* ]上市时间：2021年3月3日 （NMPA批准）

' Q$ ^$ x1 O# r! L' H3 C6 P适应症：用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。
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在EGFR靶向药的赛道中，三代药激战正酣。伏美替尼作为中国原研、拥有自主知识产权的第三代EGFR-TKI，具有“双活性、高选择、强缩瘤、安全佳”的特点。其临床研究显示，治疗EGFR T790M突变阳性局部晚期或晚期NSCLC的客观缓解率（ORR）为74.1%，疾病控制率（DCR）为93.6%。治疗效果相比奥希替尼不逞多让，再加之其价格的优势，或许能成为挑战奥希替尼的一匹黑马。

这么多款全新的肺癌治疗药物，其中是否有你所期待的呢？
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# s: @1 t/ K3 w" ]5 D无论如何我们都必须承认，我们正处于一个美好的时代。新药如雨后春笋般向我们纷至而来，不断完成着从零到一，再由一至多的突破。相信在全新的2022年里，还会有更多新药、好药为肺癌的治疗做出更大的贡献。
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