肺癌可用靶点——CD20

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一、靶点介绍

0 F, _6 i' X5 E9 y7 F) [  CD20作为抗体类药物中十分重要的靶点，是一种由279个氨基酸组成的跨膜磷蛋白，同时也是特有的、存在于人类 B 淋巴细胞表面的标识，相对分子质量为33000～37000，有 4个跨膜结构域， 其中，主要的抗原表位位于细胞质膜内侧的第三及第四跨膜区之间，构成的主要抗原表位对B淋巴细胞的分化和增殖具有非常重要的调节作用。

+ T) R) k: @7 P1 M  }图1，2 靶点机制

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二、可用药物

' [5 H$ x' W& n! N* Z+ O2 O已上市的单抗品种有：利妥昔单抗(rituximab)、奥法木单抗(ofatumumab)、奥比妥珠单抗(obinutuzumab)、 奥瑞珠单抗(ocrelizumab)等，如表1所示。
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. U9 k* N0 b0 e; M表1 美国 FDA 批准上市的 CD20 靶点抗体类药物

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3 Q4 {+ L8 Z0 M以CD20为靶点的抗体药物的发展经历了三代：

8 ?9 ]: B" C+ c, [9 P: B第一代抗CD20单抗主要是以利妥昔单抗为代表的鼠源或嵌合抗体，能特异性结合B淋巴细胞上的CD20，通过抗体依赖的细胞介 导的细胞毒性作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC)与补体依赖的细胞毒性作用 (complement dependent cytotoxicity，CDC)，最终导致细胞凋亡；

第二代抗CD20单抗是以奥法木单抗为代表的全人源单抗，用于氟达拉滨和阿仑珠单抗治疗无效的顽固性慢性淋巴细胞白血病，通过与CD20分子上的小环抗原靶向结合，促使细胞溶解，诱导细胞凋亡，从而专一性地杀灭B淋巴瘤细胞而对其他正常组织无不良影响；

  _( J$ S$ P  O* {3 [第三代抗CD20单抗以Fc片段糖基化修饰的奥比妥珠单抗为代表，其适应证包括慢性淋巴细胞白血病，以及联合苯达莫司汀二线治疗复发性滤泡性淋巴瘤。

表2 三代抗 CD20 单抗代表药物的比较

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现阶段，基于2个或多个已知靶标的联合靶向治疗方法已被越来越多地应用于临床试验和研究中，结合2个不同靶标的双特异性抗体药物已引起研究者浓厚的兴趣，多种与CD20靶点结合的双特异性抗体药物以及CAR-T治疗已显示了初步的成果，如美国罗氏制药公司研发的治疗DLBCL的CD3/ CD20双抗正在进行临床试验，有望为更多的双特异性抗体药物的发展开辟一条新的道路。

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三、参考文献

- [1 e( P) X# @[1]郑淑贞,周逢云,代虎,朱建伟.抗CD20单克隆抗体药物的研发进展[J].中国医药工业杂志,2021,52(11):1452-1459.DOI:10.16522/j.cnki.cjph.2021.11.006.
[2]Pavlasova G, Mraz M. The regulation and function of CD20: an "enigma" of B-cell biology and targeted therapy. Haematologica. 2020 Jun;105(6):1494-1506. doi: 10.3324/haematol.2019.243543. PMID: 32482755; PMCID: PMC7271567.