奥西替尼耐药脑转，治疗方案咨询

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性别：女    年龄：64
身高：156 体重：72    抽烟史：无
确诊时间：2020年2月
确诊分期：Ⅳ
   肺部手术：支气管动脉化疗栓塞术（2022年2月）
   转移部位:多发骨转（T1-3椎体变扁）、脑转（大小脑半球转移、右侧顶骨转移）
   基因突变：EGFR21（2020年3月）、T790M（2021年10月）、TP53
   其他疾病：无

治疗经过：
2020年2月23日  PETCT显示多发骨转；
2020年2月27日：由于背部剧痛，肿瘤压迫神经，右手麻木，有瘫痪分险，外科手术困难，行脊椎粒子植入；
2020年3月取组织基因检测显示EGFR21 pl858R基因突变；3月开始复用易瑞沙。并间隔每月挂唑来膦酸。
2021年7月复查肺部CT显示进展。
2021年10月血液基因检测显示T790M突变，开始复用奥西替尼，配合两次贝伐。
2022年2月患者自述背上复痛，复查显示肺部明显增大，头部转移瘤减少，顶骨新发转移灶；
2022-02-18 支气管动脉化疗栓塞术；
2022年3月脊椎神经放疗（3月21结束）；
2022年3月 -5月初服用安罗替尼三轮，吃两周停一周；
2022年4-5月在家修养，4月出现咳嗽、浓痰、痰中带血，无力、食欲差。2022年5月2日出现咯血，送医院消炎、止咳、止血，停用安罗替尼。
2022年5月中旬开始说胡话、无法下地。24日出现一次癫痫发作。目前住院挂甘露醇和抗癫痫药维持，25日突然精神很好，胃口也好，就是一致说胡话。25日开始重新吃奥西替尼（一日一颗）。26日精神比前日差，胡话减少，嗜睡。
由于患者目前体质较差，化疗、放疗副作用可能无法耐受，医生建议暂时对症治疗。
请问，这种情况目前最有可能是什么突变？目前用什么治疗方案为好？奥西替尼是否需要尝试连药？或是先做基因检测，再决定用药？

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地狱老师 · 发表于 2022-5-26 23:42:25

双倍剂量奥希替尼+45mg达可替尼，没办法了额，现在就是严重脑膜转移，恶病恶治。
服用1.5~2倍剂量奥希替尼15天要测一下血常规，看看是否有奥希替尼相关的血液毒性，是否出现白细胞或者血小板减少症。还有通过血液查一下，是否有心脏相关的毒性，肌酸肌酶、同工酶、心肌酶、超敏肌酐蛋白等等是否正常。
腰穿取脑脊液相关检查：
1、验一下脑脊液生化，看看糖和蛋白是否正常？
2、测测颅压是否高（正常一般在80~140之间）？
3、测一下敏感的肿瘤标志物，看看脑脊液的肿瘤标志物对比血液的肿瘤标志物是否高出很多？
4、最主要的也看一下病理是否有异形癌细胞，癌细胞等等，确诊脑膜转移。
5、有条件找大的基因检测公司（世和、燃石、思路迪、和瑞），用脑脊液把基因检测也重新做一下！

danny0209 · 发表于 2022-6-13 09:50:21

地狱老师发表于 2022-05-26 23:42
双倍剂量奥希替尼+45mg达可替尼，没办法了额，现在就是严重脑膜转移，恶病恶治。
服用1.5~2倍剂量奥希替尼15天要测一下血常规，看看是否有奥希替尼相关的血液毒性，是否出现白细胞或者血小板减少症。还有通过血液查一下，是否有心脏相关的毒性，肌酸肌酶、同工酶、心肌酶、超敏肌酐蛋白等等是否正常。
腰穿取脑脊液相关检查：
1、        验一下脑脊液生化，看看糖和蛋白是否正常？
2、        测测颅压是否高（正常一般在80~140之间）？
3、        测一下敏感的肿瘤标志物，看看脑脊液的肿瘤标志物对比血液的肿瘤标志物是否高出很多？
4、        最主要的也看一下病理是否有异形癌细胞，癌细胞等等，确诊脑膜转移。
5、        有条件找大的基因检测公司（世和、燃石、思路迪、和瑞），用脑脊液把基因检测也重新做一下！

老师您好，医院重新用血液送检了，只测出EGFR21突变（见图），是不是检测不准？有没有可能出现T790消失的情况的？

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danny0209 · 发表于 2022-6-13 10:17:26

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阳光～ · 发表于 2022-6-15 09:36:27

我给你分析一下啊，你家目前状况，最主要的是脑膜问题，脑膜转概率相当高，其次多发脑转，像小脑转移灶，后期病人很可能卧床起不来了其次是肺部等体内病情进展，分为三个区域，所以目前全脑放病人这个样子，我觉得不能进行，先放弃，化疗药入脑又不好，所以最好在靶向药上面思考一下，在者你家这个基因检测，只剩下21突变，很明显其他靶点没被测出来，再次基因检测只能考虑穿刺组织或者用脑脊液做，别做血液了，靶向药，入脑好的无非奥西等三代，达克，贝伐乐伐卡博等，但是你家有一步走的不太对，在多发脑转情况下，单安罗维持，这个我想不明白，安罗入脑差劲这样的情况即使医生开安罗也得联合EGFR靶点药物了，现在已经出现咳血情况了，抗血管药物这个路又断了，现阶段试试一粒半奥西联合达克可以试试，看看症状会不会缓解一下

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地狱老师 · 发表于 2022-6-16 01:34:22

danny0209 发表于 2022-06-13 09:50
老师您好，医院重新用血液送检了，只测出EGFR21突变（见图），是不是检测不准？有没有可能出现T790消失的情况的？

血液测不出来很正常，你服药期间就是测不出来，给你那方案就是说联合治疗，不管有没有790M，都是有效率最高的组合。

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danny0209 · 发表于 2022-6-16 12:59:20

阳光～发表于 2022-06-15 09:36
我给你分析一下啊，你家目前状况，最主要的是脑膜问题，脑膜转概率相当高，其次多发脑转，像小脑转移灶，后期病人很可能卧床起不来了其次是肺部等体内病情进展，分为三个区域，所以目前全脑放病人这个样子，我觉得不能进行，先放弃，化疗药入脑又不好，所以最好在靶向药上面思考一下，在者你家这个基因检测，只剩下21突变，很明显其他靶点没被测出来，再次基因检测只能考虑穿刺组织或者用脑脊液做，别做血液了，靶向药，入脑好的无非奥西等三代，达克，贝伐乐伐卡博等，但是你家有一步走的不太对，在多发脑转情况下，单安罗维持，这个我想不明白，安罗入脑差劲这样的情况即使医生开安罗也得联合EGFR靶点药物了，现在已经出现咳血情况了，抗血管药物这个路又断了，现阶段试试一粒半奥西联合达克可以试试，看看症状会不会缓解一下

了解了，谢谢！

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小欢 · 发表于 2022-6-16 23:34:05

地狱老师发表于 2022-05-26 23:42
双倍剂量奥希替尼+45mg达可替尼，没办法了额，现在就是严重脑膜转移，恶病恶治。
服用1.5~2倍剂量奥希替尼15天要测一下血常规，看看是否有奥希替尼相关的血液毒性，是否出现白细胞或者血小板减少症。还有通过血液查一下，是否有心脏相关的毒性，肌酸肌酶、同工酶、心肌酶、超敏肌酐蛋白等等是否正常。
腰穿取脑脊液相关检查：
1、        验一下脑脊液生化，看看糖和蛋白是否正常？
2、        测测颅压是否高（正常一般在80~140之间）？
3、        测一下敏感的肿瘤标志物，看看脑脊液的肿瘤标志物对比血液的肿瘤标志物是否高出很多？
4、        最主要的也看一下病理是否有异形癌细胞，癌细胞等等，确诊脑膜转移。
5、        有条件找大的基因检测公司（世和、燃石、思路迪、和瑞），用脑脊液把基因检测也重新做一下！

老师您好！请问脑脊液是脑转的人否会有的吗？家父9mm脑部寡转移，可以获取脑脊液做基因检测吗

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地狱老师 · 发表于 2022-6-16 23:49:18

小欢发表于 2022-06-16 23:34
老师您好！请问脑脊液是脑转的人否会有的吗？家父9mm脑部寡转移，可以获取脑脊液做基因检测吗

脑膜转移的人脑脊液测基因检测可能意义更大一些，脑实质转移跟脑膜不一样的。也就是说脑脊液不能反映出脑实质转移的情况。

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小欢 · 发表于 2022-6-17 07:34:08

地狱老师发表于 2022-06-16 23:49
脑膜转移的人脑脊液测基因检测可能意义更大一些，脑实质转移跟脑膜不一样的。也就是说脑脊液不能反映出脑实质转移的情况。

谢谢地狱老师！我父亲肺腺癌（还有小于百分之十的麟癌成分，21突变，3a术后脑转了，之后就奥西替尼控制住了（吃了18个月，现在脑部出现进展(单发9mm)，身体其他部位保持稳定，没有问题，神经科的医生说做射波刀立马做掉去，然后再继续奥西单药～我现在有些疑问1：脑部出现进展肯定是奥西耐药了，不知道有没有什么方法可以检测出耐药基因的变化，做头部手术吗2. 头部局部处理后单奥西用药是否可以，若还控制不住头部是推荐联合其他什么药物呢，还是继续再局部处理头部，然后再奥西单药，让用药简单一点
3.之前看病友的帖子说用血液检测基因变化之前要停靶向10天左右，我爸爸之前服用靶向期间也血液检测过，全部是阴性（没有停止靶向的服用），那这次是否可以停靶向再检测，不知道这样意义大吗，能否检测出基因的变化
地狱老师谢谢您能否解答下，还是说需要更加完善的资料，那我就来再写帖子加资料，万分感谢！

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