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作者:淼淼 ' n2 |. t1 h! i" L. v6 n3 q; q
2022年6月7日,为期5天的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会圆满落幕,会议汇聚了全球临床肿瘤学的头部专家,促进了研究成果到临床应用的转化,推动了临床肿瘤医疗服务的改善。 ) x# `& D/ H/ @; A `
作者在此为大家按三大分型汇总了七项关于乳腺癌治疗的研究进展,篇幅较长但干货满满,请大家耐心观看。 + {4 U) O. t0 K; Y% |
HR阳性(包括ER+和PR+) 7 H, U: X" J9 F% E& m5 m9 j1 ?! R3 G. v D4 K
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TROPiCS-02研究:戈沙妥珠单抗(SG)展现HR+/HER2-晚期乳腺癌的治疗获益
2 S& Z, D* S% T6 L戈沙妥珠单抗(SG)是一种抗Trop-2抗体偶联药物。TROPiCS-02是一项III期随机研究(NCT03901339),旨在探索SG治疗HR+/HER2-局部复发不可手术或转移性乳腺癌的疗效和安全性。 : z& K4 F) r- B* |# U
在2022年1月3日数据截止时,分别有272名和271名患者被随机分配到SG组和TPC(医生选择的治疗)组。SG组和TPC组的患者特征相似,MBC患者既往中位治疗线数为3(0-8),95%患者有内脏转移,86%MBC患者≥6个月之前接受过内分泌治疗,分别有60%和38%的MBC患者在≤12个月和>12个月之前接受过CDK4/6抑制剂治疗。 ; t' c6 F0 ?2 q& |+ j
相比TPC组,SG组患者显著改善了中位PFS(5.5 vs 4.0个月;HR=0.66;95%CI:0.53-0.83;P=0.0003);SG组和TPC组患者的6个月和12个月PFS率分别为46%vs 30%和21%vs 7%。并且SG组的ORR(21%vs 14%)和临床获益率(34%vs 22%)均高于TPC组,中位缓解持续时间(mDoR)分别为7.4个月和5.6个月。
ITT人群中位PFS(左)和中位OS(右) (注:意向治疗分析(ITT) 这种分析方法最大限度地保留了随机化的信息)
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缓解率3 S: k' c0 @8 j ^" p C2 N8 K3 R0 k
5 S' @4 q G- j9 t) N; }. I在安全性方面,SG组和TPC组中分别有74%和60%患者发生≥3级的治疗相关不良事件(TRAEs);其中中性粒细胞减少(51%vs 39%)和腹泻(10%vs 1%)最为常见。导致SG停药的TRAEs比TPC组低(6%vs 4%)。不过SG组有1例治疗相关死亡,TPC组则没有。
安全性数据
7 f" B# s7 B1 C4 ~0 ]研究表明,对于重度预处理的HR+/HER2-内分泌治疗耐药、不可切除的局部晚期或MBC且治疗选择有限的患者,与单药化疗相比,SG表现出显著的PFS获益,且其安全性可控。
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( p& Z( g0 E$ j z$ l" AMAINTAIN研究:CDK4/6i治疗进展后,换用内分泌治疗(ET)联合利柏西利(Ribociclib)治疗,PFS获益显著。 + L& ]# E' |% m( Z, X; E# C
这项II期、多中心、随机临床研究,旨在评估氟维司群或依西美坦+利柏西利对既往在任何CDK4/6i+任何ET治疗中进展的HR+/HER2-MBC患者的疗效。
( A \6 H# K9 `" Q1 X4 {$ ^! R3 q, {研究入组了 120 名已经内分泌联合任意 CDK4/6 抑制剂治疗进展的 HR+/HER2- 转移性乳腺癌患者,随机分配到内分泌联合或不联合利柏西利两组,研究结果显示,其主要终点 PFS 结果为中位 PFS 5.29 vs. 2.76 个月(HR = 0.57,95%CI:0.39-0.95 = 0.006),1 年的 PFS 率为 24.6% vs. 7.4%。另外研究还发现,氟维司群的亚组分析中利柏西利的联合组其进展/死亡风险降低 40%,探索分析中发现氟维司群似乎是在 ESR1 突变患者群中获益更大。
两组患者中位PFS(左)和两组患者6个月和12个月的PFS率(右)
4 @) T1 m; {5 ?1 P0 B1 z: w研究结果表明,在CDK4/6i治疗进展后,HR+/HER2-MBC患者换用ET并继续接受利柏西利治疗,能获得显著的PFS益处。 0 H6 q* N: l7 m. R) d: o& s
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m6 Y$ }, x8 t) m5 L0 u! \FAKTION研究:芳香化酶抑制剂(AI)耐药,capivasertib(AZD5363)联合内分泌治疗OS获益显著 - O& Z) t, T# x- Q
FAKTION研究是一项随机、双盲的Ⅱ期试验,旨在探索Capivasertib(AZD5363)联合氟维司群用于乳腺癌患者的疗效和安全性。研究者从英国19家医院招募18岁以上、绝经后、ECOG评分为0-2分并且为ER阳性HER2阴性转移性或局部晚期且不可手术的乳腺癌患者,这些患者为晚期阶段应用芳香化酶抑制剂治疗中进展、或辅助阶段应用芳香化酶抑制剂治疗中或治疗后12个月以内出现疾病复发。主要研究终点为研究者评估的无进展生存,次要研究终点包括总生存、客观缓解率、临床获益率、安全性等。 # B7 ]) d$ B. w6 a7 X& f
II期FAKTION研究的既往结果显示,在芳香化酶抑制剂(AI)耐药ER+/HER2-晚期乳腺癌患者中,氟维司群+capivasertib组的PFS较氟维司群+安慰剂组显著延长。在分析时,与capivasertib相关的PFS获益并不局限于PIK3CA(E542K,E545K,H1047R或H1047L)突变激活或PTEN蛋白缺失的患者。 7 D* v5 F* w6 x; A
此次大会上,FAKTION研究更新了最终总生存结果、无进展生存结果以及增强生物标志物分析数据。研究结果显示,在2022年1月,在ITT人群中报告了108例OS事件(成熟度77%)。capivasertib组和安慰剂组的中位总生存分别为29.3个月vs23.4个月(HR 0.66,95%CI 0.45-0.97;p=0.035)。
ITT人群的成熟中位OS % d+ h0 C8 F) u1 V0 t0 B0 H; l. l
在增强生物标志物分析中,76名参与者被归类为通路改变(PA),而在原始分析中为59名。在PA组,capivasertib组和安慰剂组的OS分别为39.0和20.0个月(HR=0.46,95%CI:0.27-0.79;p=0.005)。在通路未改变(PNA)组中,capivasertib组和安慰剂组的中位OS分别为26.0个月和25.2个月(HR=0.86,95%CI:0.49-1.52;p=0.60)。更新的PFS数据显示,在ITT人群中capivasertib组持续保持显著获益,mPFS(中位无进展生存)为10.3个月,安慰剂组mPFS为4.8个月(HR 0.56,95%CI 0.38-0.81;p=0.002)。
增强生物标志物分析中PA和PNA群体的中位OS(左)和ITT人群的中位PFS更新(右)
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6 d4 A3 B0 j3 ]9 C关于药物不良反应,最常见的3~4级不良反应是高血压,capivasertib组69例患者22例(32%)出现,安慰剂组71例患者中17例(24%)出现;腹泻10例(14%)比3例(4%)、皮疹14例(20%)比0例、感染4例(6%)比2例(3%)、疲劳1例(1%)比3例(4%)。capivasertib组41%患者减量,12%患者因不良反应停药,最常见导致减量的不良反应是皮疹、腹泻、恶心或呕吐。此外,根据对33例减量患者的分析显示,这些患者的mPFS也能达到13.5个月,表明因不良反应减量并未影响疗效。 7 p3 M+ X# g( O- i/ _9 v
FAKTION研究数据的最新分析显示ITT人群的OS显著改善。增强亚组分析表明,capivasertib对PFS和OS的益处可能主要是在PIK3CA/AKT1/PTEN通路改变的肿瘤患者中。 2 L9 ?$ n4 [5 T, a' O+ G* O
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