化疗导致骨髓抑制？这些问题你需要了解！

作者：孟瑾

多数肺癌患者在发病初期无典型临床症状，随着疾病进展可逐渐出现胸痛、咯血等症状，就诊时已经处于中晚期，错过了外科手术治疗最佳时期。尽管近年来靶向治疗和免疫治疗异军突起，不过化疗仍然在晚期肺癌的治疗中起到不可替代的作用。

化疗可有效延长肺癌患者生存期，但化疗过程中用药方案、用药剂量、个体间的差异性等往往会导致患者出现不同程度的骨髓抑制，而骨髓抑制可合并感染、出血等症状，严重者被迫中止化疗，影响预后，甚至缩短生存期。因此了解肺癌患者化疗后骨髓抑制情况，并及时防治是很有必要的。

那么到底什么是骨髓抑制？哪些患者更容易受到骨髓抑制的危害？对患者的危害都有哪些？什么情况下要进行治疗？患者在生活中又该注意什么？让我们一起来了解下化疗期间骨髓抑制的几个重要问题。

什么是骨髓抑制？

骨髓抑制是指骨髓中血细胞的前体细胞活性下降，增值分化速度降低，导致外周血中各类血细胞的数量低于人体正常生理范围。骨髓不只是生成血细胞的场所，它还是使血细胞成熟的“学校”。

大多数血细胞需要在骨髓中从原始细胞（例如原始红细胞）发育成成熟血细胞后进入血液，发挥其正常作用。一旦出现骨髓抑制，不只是原始血细胞的增殖数量减少，还会使原始细胞分化为成熟血细胞的速率降低，进一步导致外周血中血细胞数量的减少。

抑制顺序依次为白细胞（尤其粒细胞）、血小板、血红蛋白，出现全血性减少。而各类药物作用的机理不同，对骨髓抑制的程度、发生早晚、持续时间的长短亦不相同。

图片来自于尚方慧诊

图片来源于内科学第9版

在肺癌患者使用骨髓抑制性化疗药物后，引发外周血血红蛋白、白细胞、中性粒细胞和血小板降至正常水平以下，在排除基础疾病导致的可能性且停药后恢复正常，这样的血常规结果即被认为是骨髓抑制。

目前临床普遍采用的化疗后骨髓抑制的分度是世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性反应分度标准：

化疗后骨髓抑制分度

有哪些人需要警惕骨髓抑制？

患者本人体质、基础疾病、病理类型、化疗方案、转移部位等因素均可影响骨髓抑制的程度。常见的高危人群具备一条或多条如下特点：

• 年龄≥65岁，体重指数（BMI）＜18.5 kg/m²[BMI=体重（kg）/身高²（m）]：高龄和消瘦者造血机能变差。
• 合并多种并发症可导致患者对化疗药物的耐受力降低，易发生骨髓抑制。
• TNM分期III-IV期，有骨转移：骨髓造血功能受损；
• 合并放疗：可能由于放射线破坏骨髓细胞的增殖、成熟和释放；
• 多周期化疗（＞4周期）：多疗程化疗期间药物毒性累积；
• 化疗方案：托泊替康、紫杉醇类、长春瑞滨联合铂类、依托泊苷联合铂类等多药或含铂方案。
  
  

骨髓抑制会对患者造成哪些危害？

白细胞、粒细胞下降 ：

患者易乏力头晕、并且有肢体酸软，食欲下降，无精打采、低热等反应，若不及时处理，很容易引起感染，且严重时甚至会出现感染性休克而导致生命垂危。

血小板下降：

皮肤出血：表现为紫癜、血点、淤斑。

牙龈出血：表现为口腔黏膜血疱。

关节出血：表现为肌肉组织血肿。

消化道出血：表现为呕血、便血或者黑便。

泌尿道出血：表现为血尿。

视网膜出血、中枢神经系统出血，其中中枢神经系统出血是血小板下降常见的死亡原因。

女性患者会出现月经流血量增多。

拔牙或手术后出血不止，止血时间长。

血红蛋白降低和红细胞的减少，出现贫血的症状：

最早出现的有头晕、乏力、困倦；最常见、最突出的体征是面色苍白。出现头昏、耳鸣、头痛、失眠、多梦、记忆减退、注意力不集中等，乃是贫血缺氧导致神经组织损害所致常见的症状。

出现骨髓抑制应该如何处理？

白/粒细胞缺乏：

关于重组人粒细胞集落刺激因子(G-CSF) 的应用：

Ⅰ度：原则上不推荐使用针剂（口服利可君等升白药物即可）

Ⅱ度：明确出现时间，如果化疗后两周以内出现Ⅱ度骨髓抑制，则推荐使用升白针剂；如果患者是在化疗两周以后出现Ⅱ度，但是既往有过Ⅲ度以上骨髓抑制的病史，也需要使用；不论何时出现Ⅱ度，只要既往有过Ⅲ度以上骨髓抑制，均需要使用，保证顺利完成化疗周期

Ⅲ和Ⅳ度：毋庸置疑，必须使用。

另外，对于粒细胞减少伴有发热的患者，均应使用抗生素；对于Ⅳ度骨髓抑制，无论有无发热，均必须预防性使用抗生素。

红细胞/血红蛋白缺乏：

可输注浓缩红细胞，能够迅速提高血红蛋白含量，改善贫血患者的携氧能力，一般输注每单位浓缩红细胞可增加10g/L的血红蛋白。

关于重组人促红细胞生成素（促红素，rhEPO）的应用：

EPO是由肝脏和肾脏合成的激素，能调节红细胞的生成。很多化疗药物都不同程度地影响肾功能（尤其是铂类药物），从而引起促红素分泌减少。因此，促红素尤其适用肾功能有损害的患者，或对输血指征不达标的患者。

                               
登录/注册后可看大图

血小板缺乏：

治疗原则:Ⅰ度、Ⅱ度观察；Ⅲ、Ⅳ度输注血小板联合TPO。

输注单采血小板：

Ⅲ度血小板减少且有出血倾向（鼻粘膜易破、紫癜、凝血异常等），则应输注单采血小板；Ⅳ度血小板减少，无论有无出血倾向，均应使用；但是，输注的血小板的寿命仅能维持72小时左右，而且反复输入后患者体内会产生抗体。

重组人促血小板生成素（TPO）：是有效提高血小板计数的特异性药物，缩短血小板降低持续的时间。

发生骨髓抑制后，患者及家属需要做什么？

• 遵医嘱根据骨髓抑制的程度给予升白细胞、升血小板的药物治疗。
• 白细胞降低时应少会客和外出，不要接触感冒的人，避免交叉感染。白细胞降至1g/L(通常说的1000)以下要对患者房间进行消毒，常用方法有紫外线房间消毒，每天2次、每次30分钟。照射紫外线时病人可以离开房间，不离开房间时用毛巾或被单遮盖露出的皮肤(面部、手足)。
• 早晨要进行房间通风。
• 口腔清洁护理：口腔的温湿度及食物残渣都提供了一个易于细菌滋生的环境，勤漱口。如血小板也降低时，应使用软毛牙刷刷牙，避免牙龈出血。如有口腔溃疡，用抑菌漱口液漱口，并外敷西瓜霜等药物。
• 血小板低于50×109/L 时患者应卧床休息，减少活动，避免磕碰，进软食，观察有无出血倾向。血小板低于10×109/L 时，绝对卧床休息，避免情绪激动和突然体位改变，如出现恶心、头痛等症状及时找医生处理。
• 保持大便通畅。少活动、慢活动避免磕碰。
• 治疗期间多食用高蛋白、易消化、高维生素的食物，避免食用过硬、过冷、过热的食物。可多食用红枣、枸杞、桂圆等补血的食物，多食用新鲜水果和蔬菜。对食欲不振、消化不良、腹泻的病人建议以流质或半流质饮食为主。营养均衡，可多吃鱼和瘦肉等富含蛋白质的食物。
• 随时观察皮肤有无出血点及出血倾向。出现头痛、恶心症状应及时找医生处理。