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你可能听说过或是正在使用免疫检查点抑制剂（ICI），它们是一种能够激活你的免疫系统，帮助你对抗癌症的新型药物。
目前，已经有一些免疫检查点抑制剂被用于治疗肺癌、黑色素瘤、肾癌等多种癌症。这些药物为许多患者带来了新的希望和生命质量的提高，但也可能有一些副作用，比如皮肤发红、腹泻、甲状腺功能异常等。
这些副作用是因为免疫检查点抑制剂不仅能够攻击癌细胞，也可能误伤正常的组织和器官。不同的免疫检查点抑制剂可能有不同的副作用，这与它们的作用机制和特性有关。因此，作为患者和家属，我们需要知道所使用的免疫检查点抑制剂有哪些可能的副作用，如何及时发现和处理，以保证安全和生活质量。
首先，我们要知道ICI药物有很多种类，它们都是一种抗体（就是一种能够识别并粘住特定目标物质的蛋白质），但是它们粘住的目标物质不一样。
目前最常用的两种ICI药物分别是CTLA-4抑制剂（比如伊匹木单抗）和PD-1/PD-L1抑制剂（比如纳武利尤单抗、阿替利珠单抗等）。这两种ICI药物都是通过粘住免疫细胞表面或者癌细胞表面上的某种分子（就像打开或关闭开关一样），来调节免疫细胞是否要攻击癌细胞。因为它们粘住的目标物质不一样，所以它们引起的不良反应也有所不同。
1.发生率
发生率就是指在一定时间内发生某种不良反应的患者数占总患者数的比例。
根据一项对36个随机对照试验（RCT）的Meta分析 ，不同ICI药物引起任何程度（1-5级）和严重程度（3/4级）不良反应发生率如下表所示：
可以看出，在任何程度和严重程度方面，伊匹木单抗引起患者出现不良反应最多；而纳武利尤单抗引起患者出现严重程度不良反应最少。也就是说，在这四种药物中，伊匹木单抗相对毒性较大；而纳武利尤单抗相对较安全。
2.严重程度
严重程度就是指不良反应对患者健康和生活造成的影响程度。
通常按照CTCAE标准 将不良反应分为五个等级，其中1级为轻度（可以忍受），2级为中度（需要治疗），3级为重度（需要专科治疗），4级为危及生命（需要紧急治疗），5级为死亡。
根据一项对13个RCTs 的Meta分析，在3/4级不良反应中，最常见的五种类型分别是皮肤毒性、胃肠道毒性、肝脏毒性、内分泌毒性和肺部毒性。在这五种类型中，每种ICI药物引起最高发生率部位如下表所示：
可以看出，在3/4级不良反应中，伊匹木单抗引起最多部位受累；而阿替利珠单抗、帕博利珠单抗和纳武利尤单抗各有自己引起最高发生率部位。
3.通常发生时间和影响器官
通常发生时间是指从开始使用ICI药物到出现某种不良反应所需的时间。不同ICI药物引起的不良反应通常发生时间有所差异。另外，不同ICI药物引起的不良反应影响的器官系统也有所区别：
除了单药治疗外，ICI药物也可以与化疗或其他免疫疗法联合使用，以提高肿瘤的治疗效果。然而，联合治疗也可能增加不良反应的风险和严重程度。
下面我们来比较一下不同ICI药物联合治疗的不良反应有哪些不同。
1.和化疗一起用
化疗+PD-1/PD-L1抑制剂是目前最常见的ICI联合治疗方案之一，在多种癌症中显示出比单用化疗或单用ICI药物更好的效果。
然而，这种方案并没有增加额外的不良反应，报告的不良反应和每种药物单用时一样。
比如，在肺癌患者中，化疗+PD-1/PD-L1抑制剂和单用化疗或单用PD-1/PD-L1抑制剂相比，并没有增加皮肤、胃肠、甲状腺、肝脏或肺部等部位的不良反应发生率。
这可能是因为化疗本身可以抑制免疫系统，减轻ICI药物引起的免疫过度激活。
2.和其他免疫疗法一起用
在某些癌症类型中，比如黑色素瘤或肾癌，使用两种不同类型的ICI药物联合治疗可以提高生存率和控制癌细胞生长的时间。
然而，这种方案也会明显增加不良反应的发生率和严重程度。
和单用ICI相比，联合用药可以导致更多身体部位受累，并且可能改变不良反应发生时间和持续时间。
比如，在肾癌患者中，纳武利尤单抗+伊匹木单抗和舒尼替尼相比引起更多的皮肤、甲状腺、肝脏、神经系统和血液系统等部位的不良反应；而且不良反应发生更早（平均为2.8个月 vs 5.4个月），但持续时间更长（平均为18.2个月 vs 5.6个月）。
不过，不同ICI药物联合治疗的不良反应有哪些不同，主要还是取决于联合用药的类型、剂量、频率和顺序等因素。在选择ICI联合治疗方案时，需要权衡其效果和风险，并根据自己的具体情况进行评估和管理。
对于接受ICI药物治疗的患者，需要注意以下几点：
1.监测
监测就是要及早发现和诊断不良反应，以便采取相应的措施。监测包括以下几点：
在开始ICI药物治疗前，要告诉医生自己的病史、家族史、过敏史、并发症、用药史等，以免有些因素会增加不良反应的风险或影响不良反应的判断和处理。
在每次打针前和打针后，定期告诉医生自己有没有不舒服的地方，比如皮肤问题、腹泻、呼吸困难、乏力、体重变化等，并配合医生做一些检查，比如验血、验尿等。
如果出现了具体的不良反应，要做一些进一步的检查和评估，比如拍片子、做内镜等，并根据医生给出的评分系统（比如CTCAE）判断不良反应有多严重。
在停止ICI药物治疗后，仍要继续监测一段时间（至少3个月），以防止出现延迟或持续性不良反应。
2.预防
预防就是要降低不良反应发生的可能性或减轻不良反应发展的严重程度。预防包括以下几点：
在开始ICI药物治疗前，要听医生讲解ICI药物治疗可能带来的好处和风险，以及可能出现的不良反应种类和表现，并记住如何及时报告和处理不良反应。
在选择ICI药物治疗方案时，要听从医生的建议，避免使用过多或过强的药物，并考虑使用剂量较低或安全性较高的ICI药物。
在使用ICI药物期间，尽量避免用一些可能增加不良反应风险或干扰不良反应诊断和治疗的药物或物质，比如消炎药、类固醇、生物制剂等，并注意观察自己有没有不良反应。
在出现轻微或中等程度不良反应时，及时给予对症支持治疗，并注意观察不良反应是否恶化或扩散。比如，在出现轻微皮肤毒性时，可以使用温和无刺激性的皮肤护理产品，并涂抹一些保湿霜或局部类固醇；在出现轻微胃肠道毒性时，可以调整饮食结构，并吃一些止泻剂或抑酸剂等。
3.治疗
治疗就是要控制不良反应发展并缓解患者不适。治疗包括以下几点：
根据不良反应有多严重和影响范围有多大，决定是否需要暂停或停止ICI药物治疗，并根据具体情况恢复或调整ICI药物治疗。一般来说，在出现轻微（1级）或中等（2级）不良反应时，可以继续打ICI药物，并给予对症支持治疗；在出现严重（3级）或危及生命（4级）不良反应时，则需要立即停止打ICI药物，并给予免疫抑制剂。
根据不良反应涉及到器官系统和功能障碍情况，选择合适类型和剂量的免疫抑制剂，并根据自己反应情况调整用药方案。最常用的免疫抑制剂是类固醇（比如泼尼松），通常以1-2mg/kg/天开始使用，并在不良反应缓解后逐渐减量至停用；如果类固醇无效或不能耐受，则可以考虑使用其他免疫抑制剂（比如环孢素A、甲氨蝶呤、英夫利西单抗等），但需要注意其安全性和相互作用。
根据需要转诊至相关专科医生进行进一步评估和管理，并与其保持良好沟通协作。比如，在出现内分泌毒性时，可以转诊至内分泌科医生进行甲状腺功能检测和替代治疗；在出现神经毒性时，可以转诊至神经科医生进行神经电生理检查和神经保护治疗等。
通过以上的介绍，我们可以了解到不同ICI药物的不良反应有哪些不同，以及如何应对这些不良反应。希望这些信息能够帮助到正在使用或将要使用ICI的肿瘤患者，让他们在接受ICI药物治疗时能够更加安心和放心。
当然，ICI药物治疗并不是一种万能的方法，它也有自己的局限性和不确定性。因此，在选择和使用ICI药物时，还需要根据自己的具体情况和医生的建议，做出合理和明智的决定。同时，也要保持积极乐观的心态，坚持规律的生活方式，增强自身的抵抗力和免疫力，从而提高生活质量和生存期望。 更多好文
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