治疗方案求助

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问题：家父治疗两年，现采用单贝伐维持，肿瘤维持稳定，医生担心控制不住，想联合其他药物治疗。实在是因为每一次用药都是对一种未来的恐惧，不知道会出现什么后果，之前时隔一年后免疫在挑战时，已经口腔溃疡3个月整，满嘴都是白泡，晚上会干裂流血，基本毫无生活质量可言，因为想短时间内安于现状，先维持现有方案。
有如下几个问题，求助各位老师，冒昧打扰，感激不尽@keenman @阳光～ @地狱老师
1.肿瘤进展是否是一个缓慢的过程，每个月进行检查和治疗，可以在一些指标上反应耐药和进展，会不会突然出现脑转和骨转？
2.是否可以和医生沟通，坚持采用单贝伐，等到一些指标，如CEA，CT等明显有了耐药情况，再采用新药。
3.按我个人的理解，我父亲培美曲塞应该是没有耐药的，但是可能由于体内毒性积累，导致口腔溃疡严重。但是为啥免疫在挑战的时候，也出现了一样的副作用？那是否意味，其他化疗药很可能也会出现一样的副作用？
家父病情简介：
2021年8月，父亲确诊肺腺癌iva期，cT4N3M1b。基因检测只有kras12c和tp53突变。
活检检查描述:送检（左锁骨上淋巴结）送检组织见瘤细胞呈小腺样或小巢样排列，浸润性生长，瘤细胞胞浆丰富红染，核大、深染，细胞异型性明显，可见核分裂像。免疫组化（01#）：CK（+）、TTF-1（+）、NapsinA（+）、Her-2（2+）、ALK-D5F3（-，阴性对照为阴）、PD-L1(22C3)（TPS≈40%，阴性对照为阴）、BRAF-V600E（-）、C-met（2+）、Ki-67（+，约20%）。（左锁骨上淋巴结）符合浸润性肺腺癌淋巴结转移。
2021年8月25日至12月10日
医生采用培美+贝伐+洛铂+信迪利单抗，治疗6个周期。
2022年1月6日至2月22日
，改为培美+贝伐+信迪利单抗，维持治疗3期。
2022年3月24日确诊细菌感染肺炎合并免疫性肺炎，停止用药。
2022年4月24日，采用培美+贝伐治疗
2022年5月17日，培美+贝伐+信迪利单抗，治疗1周期。
2022年6月8日，因肺炎复发，停用信迪利，采用培美+贝伐治疗。
2022年7月8日至2022年9月14日，肺炎逐步好转，但有严重口腔溃疡无法康复，停用培美，采用单贝伐治疗，三个周期。
2022年10月9日，口腔溃疡康复，采用培美+贝伐，治疗一周期，但回家后口腔溃疡再次严重，一周后通过中医调理康复。
2022年11月7日，采用培美+贝伐，治疗一周期，培美减半，回家后，口腔溃疡仍然复发，相比于之前，有一定程度减轻，伴随头热，流鼻血症状。7/8/9月采用单贝伐时，无流鼻血症状。
2022年12月8日，采用单贝伐进行治疗，维持稳定。
2023年2月，3月，4月，单贝伐维持治疗，肺部肿瘤维持稳定。
2023年5月，贝伐加信迪利，在挑战。
2023年6-9月，口腔溃疡严重，改用单贝伐，治疗三个周期，肿瘤仍维持稳定。

主病灶变化情况：
2021.08.10左肺上叶纵隔 4.3*5.6*5，
2021.10.09左肺上叶纵隔4.2*2.8*5.3
2021.11.22左肺上叶纵隔3.9*2.1
2022.01.06左肺上叶纵隔2.9*2.0
2022.02.23左肺上叶纵隔3.3*1.9
2022.03.16-2022.06.06左肺上叶纵隔3.3*1.9
2022.07-2022.11 左肺上叶纵隔3.2*1.9
2023.04.11-2023.06.05 左肺上叶纵隔2.7*1.9
2023.08.01 左肺上叶纵隔2.6*1.9cm
锁骨淋巴结节情况：
2023.07.31
左锁骨0.7*0.4
2023.07.03
左锁骨0.7*0.5，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2023.06.02
左锁骨0.7*0.4，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2023.05.05
左锁骨0.7*0.3，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2023.04.10
左锁骨0.7*0.4，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2023.03.07
左锁骨0.8*0.5，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2022.10.09-2023.02.06
左锁骨0.7*0.5，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2022.08.10
左颈0.8*0.5，左锁骨0.9*0.6，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2022.08.10
左颈0.8*0.5，左锁骨1.1*0.7，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2022.07.01
左颈0.8*0.5，左锁骨0.9*0.5，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2022.06.06
左颈1.0*0.5，左锁骨上窝0.9*0.6，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2022.05.16
左颈1.0*0.4，左锁骨上窝0.7*0.4，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2022.04.24
右颌下1.4*0.7，左颈1.0*0.5，左锁骨上窝0.9*0.6
2022.03.15
右颌下1.8*0.8，左颈1.0*0.5，左锁骨上窝1.2*0.8，右颈、右锁骨未见肿大淋巴
2022.02.22
右颈、右锁骨未见肿大淋巴，左颈1.1*0.4，左锁骨上1.7*0.7
2022.01.26
右颈、右锁骨未见肿大淋巴，左颈1.1*0.5，左锁骨上0.7*0.5
2022.01.06
右颈、右锁骨未见肿大淋巴，左颈1.3*0.5，左锁骨上0.7*0.4
2021.12.10
右颈淋巴1.0*0.5，右锁骨上窝0.5*0.3，左颈1.6*0.6，左锁骨上1.0*0.5
2021.11.20
右颈淋巴1.1*0.4，右锁骨上窝0.5*0.3，左颈1.4*0.5，左锁骨上0.8*0.5
2021.10.29
右颈淋巴1.2*0.4，右锁骨上窝0.5*0.4，左颈1.6*0.5，左锁骨上1.0*0.5
2021.10.08
未记录
2021.9.15
右颈淋巴2.3*0.6，右锁骨上窝0.6*0.5，左颈2.4*0.6，左锁骨上1.8*1.2
2021.8.25
未记录

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闯关3AN2 · 发表于 2023-9-26 09:00:22

副作用比较独特，只有同样经历的才会给你有用的建议，以下为个人猜想，纯属瞎掰，连参考都谈不上。1、你分析是可能培美或免疫造成口腔副作用，有没有可能是因为联合贝伐共同引起的，单药、不管贝伐或培美或免疫都没事。。。。看你上面描述，大概联合时就有症状，单药就没有。。。。那就停掉贝伐，用培美单药试试，或单免疫试试。

闯关3AN2 · 发表于 2023-9-26 09:07:47

2、更加脑洞的想法是，能不能怀疑是免疫相关的口腔不良反应，虽然没有过类似的案例，但是免疫不良反应有句话，叫只有你想不到，没有它发不了的。。。。。你前面有过免疫相关的肺炎，好像没有上过激素吧，这可能是免疫的炎症因子仍然残留体内，换个地方发生副作用。。。。。这个方向的话，发病是短疗程的小剂量的激素试试，有效即验证，无效就撤药。。。。。

喜欢买鱼吃 · 发表于 2023-9-26 10:52:25

闯关3AN2 发表于 2023-09-26 09:00
副作用比较独特，只有同样经历的才会给你有用的建议，以下为个人猜想，纯属瞎掰，连参考都谈不上。1、你分析是可能培美或免疫造成口腔副作用，有没有可能是因为联合贝伐共同引起的，单药、不管贝伐或培美或免疫都没事。。。。看你上面描述，大概联合时就有症状，单药就没有。。。。那就停掉贝伐，用培美单药试试，或单免疫试试。

一开始是培美+贝伐+信迪利，由于免疫性肺炎，停了信迪利。随后培美+贝伐，开始出现口腔溃疡，然后2-3个月内，方案不变，但是口腔溃疡日益严重，无奈停了培美，随后慢慢好转。
信迪利在挑战时，信迪利+贝伐，出现口腔溃疡也是十分严重，停了信迪利，三个月才好转。
单贝伐期间，没有任何不良反应

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所以感觉贝伐很好用，想维持单贝伐

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喜欢买鱼吃 · 发表于 2023-9-26 10:54:41

闯关3AN2 发表于 2023-09-26 09:07
2、更加脑洞的想法是，能不能怀疑是免疫相关的口腔不良反应，虽然没有过类似的案例，但是免疫不良反应有句话，叫只有你想不到，没有它发不了的。。。。。你前面有过免疫相关的肺炎，好像没有上过激素吧，这可能是免疫的炎症因子仍然残留体内，换个地方发生副作用。。。。。这个方向的话，发病是短疗程的小剂量的激素试试，有效即验证，无效就撤药。。。。。

肺炎期间有用激素，后续口腔溃疡期间，怕有细菌感染，不敢自己上激素。所以现在确实搞不清楚是免疫引起的反应，还是培美。两种药都出现了，而且都比较严重，个人倾向于免疫，因为在挑战时，感觉有轻微的炎症出现

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