然而,在优秀的疗效背后,随之而来的是各式各样的副作用,比如腹泻、间质性肺炎、骨髓抑制、血小板减少症等,如何预防和处理,是患友们比较关心的问题,本文将总结ADC药物常见副作用,希望对大家有所帮助。
血液学副作用是ADC药物常见的副作用之一,包括血小板减少症、中性粒细胞减少症等。
1、血小板减少症
*正常血小板计数:100~300×109/L
1级血小板减少症:75~100×109/L
2级血小板减少症:50~75×109/L
3级血小板减少症:25~50×109/L
4级血小板减少症:<25×109/L
5级血小板减少症:血小板减少症相关死亡
对于首次使用恩美曲妥珠单抗(T-DM1)的患者,首次治疗前、每个治疗周期前1天,以及最后一次用药30天后需要遵医嘱检测血常规。
在用药期间,定期监测血小板,若出现血小板减少的情况,需要及时与主治医生沟通,酌情减少或暂停用药。
(1)治疗:在医生指导下输注血小板、使用促血小板生长因子等。
(2)日常护理:日常可在饮食中适当添加一些药食同源的食物、药物,如党参、黄芪、阿胶、枸杞子、红枣等,有助于血小板的生成。
小爱提醒
若既往存在出血史,如消化道溃疡出血、脑出血等,以及正在使用可能导致血小板减少的药物,如肝素、抗生素等,一定要在抗肿瘤治疗前明确告知医生,让医生判断是否预防性给药,以免发生血小板减少症。
2、中性粒细胞减少症
由于ADC药物中含有化疗药物成分,因此可引起中性粒细胞减少,比如德曲妥珠单抗(T-Dxd)和戈沙妥珠单抗等药物均有导致中性粒细胞减少症的风险。
*正常中性粒细胞计数:1.5~8×109/L
1级中性粒细胞减少症:1.5~2.0×109/L
2级中性粒细胞减少症:1.0~1.5×109/L
3级中性粒细胞减少症:0.5~1.0×109/L
4级中性粒细胞减少症:<0.5×109/L
使用ADC药物期间,应定期检测血常规,≥3级中性粒细胞减少症患者需要遵医嘱适当减少用药剂量,直至恢复至≤2级。
(1)预防、治疗:使用具有骨髓抑制的ADC药物后,根据患者个人情况,遵医嘱使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)和/或抗生素,以预防、治疗中性粒细胞减少症。若已经并发感染、发热,可开始经验性广谱抗生素治疗,同时查明病原体,及时调整治疗用药。
(2)日常护理:日常需要勤洗手,尽量避免到人员密集的地方。饮食上适量添加鸡蛋、牛肉等高蛋白的食物,以及果蔬,补充蛋白质和维生素,有助于增强免疫力和抵抗力。
由于ADC药物中含有抗体类药物,容易出现输液反应和超敏反应,在用药期间出现发热、寒战、潮红、呼吸困难、心跳加快、恶心呕吐、头痛等症状。
(1)预防、治疗:可预先使用皮质类固醇激素、对乙酰氨基酚和/或苯海拉明,以最大限度降低其发生风险。若已经发生输液/超敏反应,则需要立即停止输注ADC药物,并遵医嘱使用皮质类激素或氯雷他定、西替利嗪等抗组胺药物治疗。
(2)日常护理:输液反应和超敏反应无法通过患者个人预防,日常无特殊护理方式。若用药期间出现上述症状,需要及时就医。
由于ADC药物中含有化疗药物和MMAE(单甲基澳瑞他汀E,一种细胞毒素),导致周围神经病变的发生,主要表现为感觉减退、过敏、倒错,烧灼性疼痛等,甚至出现四肢无力、无法行走等情况。
*0级:无
1级:轻度感觉异常,腱反射消失或感觉麻木(包括针刺感),但不影响功能
2级:中度感觉异常,感觉缺失或感觉麻木(包括针刺感),不影响日常工作,但影响功能
3级:重度感觉异常,感觉缺失或感觉麻木(包括针刺感)严重影响日常工作生活
4级:长期感觉缺失,影响功能
(1)预防、治疗:在使用ADC药物尤其是维迪西妥单抗标准剂量治疗期间,可在用药前30min,遵医嘱预防性使用地塞米松,在输注ADC药物期间,可以使用加压手套或冰手套预防、缓解。若已经出现1~2级,可使用维生素B族营养神经,≥3级周围神经病变时,需暂停用药。
(2)日常护理:日常注意四肢保暖,避免接触冷空气、冷水和刺激性液体(酒精、洗洁精等),并减少皮肤摩擦,日常饮食适量增加富含维生素B的食物,如胡萝卜、牛奶、燕麦等。
FDA曾发布过吉妥珠单抗相关肝相关副作用的黑框警告,包括严重或致死性静脉阻塞性肝病。此外,维布妥昔单抗、Polatuzumab vedotin、恩美曲妥珠单抗等也容易发生肝相关副作用。
(1)预防、治疗:在使用上述ADC药物期间,需要定期监测肝功能,包括总胆红素、谷草转氨酶和/或谷丙转氨酶的数值,当总胆红素≥2倍正常值上限或谷草/谷丙转氨酶≥2.5倍正常值上限,则需要暂停用药,直至肝功能恢复警戒值以下。
(2)日常护理:日常避免自行用药,遵医嘱用药,避免滥用药物,以免加重肝脏代谢负担。
肺相关副作用中较常见的是很多抗肿瘤药物中常见的间质性肺炎。可以参考以往鹰版的文章进行日常护理和预防,治疗方案也有提及哦~
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轻度消化道反应是ADC药物常见的副作用,包括恶心、呕吐和腹泻等,症状轻微时可以继续使用ADC药物,严重时可遵医嘱酌情减量或停用ADC药物,同时使用止吐、抗腹泻药物支持治疗。相关知识可参考既往文章哦~
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心脏相关副作用通常表现为左心室射血分数下降,常见于恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗。
(1)预防、治疗:在用药期间,遵医嘱定期复查心电图和心脏超声。若左心室射血分数绝对值<50%(下降≥16%)或在治疗期间左心室射血分数下降幅度≥10%,则需暂停ADC药物治疗,并使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(厄贝沙坦、奥美沙坦等)和β受体阻滞剂(美托洛尔、比索洛尔等)治疗。待左心室射血分数恢复正常后,再使用ADC药物。
(2)日常护理:日常避免情绪激动和剧烈运动,可以进行太极拳、散步等。
与靶向药物相似,ADC药物常见的皮肤相关副作用为皮疹、瘙痒、剥脱性皮炎等。防治、日常护理等方面也与靶向药物相似,可参考既往的文章。
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参考文献
[1]中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会,国家抗肿瘤药物临床应用监测专家委员会,国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会,等.抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用中国专家共识(2023版)[J].中华肿瘤杂志,2023,45(9):741-762.
[2]中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治中国专家共识(2023版)[J].中华肿瘤杂志,2023,45(7):575-583.
[3]中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会,中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会.中国肿瘤药物相关血小板减少诊疗专家共识(2023版)[J].中华医学杂志,2023,103(33):2579-2590.
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