“止痒平肤液”主要成分的抗菌、抗炎作用机制研究进展（二）

. f7 \7 e" y! W6 ]
2.3 马齿苋
8 G2 D* q& ?. b  L
: o, H& J! F6 c7 r! t马齿苋的主要生物活性成分是黄酮类和生物碱类成分，此外还含有丰富的化学成分， 包括生物碱类、黄酮类、花色苷类、多糖类、有机酸类、香豆素类、萜类、挥发油类、甾体类和儿茶酚胺类等[23]。马齿苋中还含有多种蛋白质、维生素、矿物质和果胶等[22]。
3 y: c5 O( T/ Z3 [& h) t) l* i
8 C# _  J0 @& v! I. w2.4白鲜皮

- }( G, G( H8 \9 n9 Y白鲜皮的主要成分为生物碱、柠檬苦素、黄酮、倍半萜及其苷类、甾醇等，以生物碱和柠檬苦素为主[24]。其中具有抗炎活性的化学成分有楼酮、白鲜碱、黄柏酮、槲皮素、茵芋碱[25]。此外，DPR-2,3-[1β-羟基-2-(β-D- 吡喃葡糖氧基)-乙基]-4-甲氧基-2(1H)-喹啉酮，8-甲氧基-N- 甲基二甲吡喃并喹啉酮和2-甲氧基-4-(8-羟乙基)-苯酚1-0-a-吡喃鼠李糖-1'→6')-β-吡喃葡萄糖苷等从白鲜皮中提取出的单体也被报道有抗炎作用[26]。

* E2 D$ A% O4 f2.5蒲公英
& L8 j% h4 q/ A- ]! B0 ]
- ^2 J* H" n  ]0 k蒲公英的化学成分主要有黄酮类、多糖类、酚酸类、植物甾醇类、萜类、糖蛋白、低聚糖、香豆素、氨基酸、脂肪酸、木质素、生物碱、有机酸、矿物质等[27]。
' @& J- J$ Q8 w$ s6 G4 U
! r/ B& D2 M+ g% t3 i( ]" T3.“止痒平肤液”各成分的抗菌、抗炎作用

  R8 `1 f3 t2 [: ^6 w  z; N3.1 黄芩

3.1.1 抗菌作用
1 W$ w4 W# q2 m6 B5 ~研究发现，黄芩及其有效成分在抑制、杀灭细菌和真菌方面有着很好的作用[28]。曾 超珍等发现黄芩中的总黄酮提取液对于细菌(大肠杆菌、金色葡萄球菌、枯草杆菌)和 真菌(黑曲霉、青霉)都有明显的抑制效果[29]。金鹏等也发现黄芩对于17种细菌(大肠杆菌和金黄色葡萄球菌等)有明显的抑制作用，但抗菌效果多体现为体外抗菌[30]。此外，黄芩素及黄芩苷与庆大霉素、氟康唑、β-内酰胺类抗生素等联用，可以产生协同作
/ t. B3 J% b1 x$ |用，增强抗菌效果[31]。
/ D- B1 Y* C- M% l$ h/ W$ j4 s' ]
3.1.2抗炎作用
黄芩具有很好的抗炎作用。王斌应用黄芩提取物对二甲苯诱发炎症导致耳廓肿胀， 以及角叉莱胶诱发炎症导致足部肿胀的小鼠进行灌胃，发现黄芩提取物能够显著地缓解  小鼠的耳廓肿胀和足部肿胀[32]。黄芩提取物的各个剂量组均能抑制炎症反应[33],其作用随着浓度的增大而增强[34]。

丝裂原活化蛋白激酶 (mitogen-activated protein kinase,MAPK) 通路是炎症调控中的一个重要信号通路，这条通路由三类蛋白激酶组成，分别是MAP激酶 ，MAPK激酶和丝裂原活化的细胞外信号调节激酶 (mitogen-activated extracellular signal-regulated kinase,MEK),通过这三类蛋白的依次磷酸化而产生相应的应答反应。在此基础上，王沛明等又发现了五种不同的MAPK信号通路，包括c-jun N端激酶(c-jun N-terminal  kinase,JNK)、细胞外调节蛋白激酶 (extracellular regulated protein kinases,ERK)和p38MAPK等[35]。这些 MAPK 信号通路参与了多种炎症介质等引起的细胞反应。

研究发现黄芩素能够抑制c6大鼠神经胶质瘤细胞中Raf-1 蛋白和MEK-1 蛋白的磷酸化上升[36],Qi等[37]发现黄芩素能够抵抗脂多糖 (lipopolysaccharide,LPS) 引起的 JAK1/2 磷酸化上升和 STAT1/3 磷酸化上升。提示了黄芩以 Raf-1 蛋白和 MEK-1 蛋白或JAK 蛋白和 STAT 蛋白为作为靶点作用于炎症通路的可能。
, Y! |" R6 v! d3 I9 [5 t7 u- d
此外，黄芩素还可以通过抑制 NF-kB 通路，抑制LPS诱导的炎症反应[38]。黄芩苷的抗炎作用则是通过抑制p-p38 和NF-kB 通路，从而减少 TNF-a、IL-β和IL-6等细胞因子的表达，抑制炎症反应[39]。在抑制 NF-kB 的活性方面，汉黄芩素也可以起到同样 的作用，导致 IL-6    和IL-8 的表达减少[40]。汉黄芩苷则是可以通过导致促炎性细胞因子 TNF-α、IL-6的释放减少，以及降低前列腺素 E2(prostaglandin  E2,PGE2) 和一氧化氮(nitric  oxide,NO) 等炎症介质的释放，进而抑制COX-2 和一氧化氮合酶 (nitric  oxide  synthase,iNOS)的表达，起到抗炎作用[41]。
1 s# W" h7 c; n4 T! u9 d( q+ v8 n9 W, G% Y
0 c* C9 ~7 N9 p- G3.2苦参

8 g9 @6 f4 y# I- V5 g: i苦参具有抗炎、抗病原微生物、抗氧化和抗过敏等作用。
- c! d8 b% m+ q  _! }% J7 m0 S  b  Y
邸大琳等研究发现苦参水煎液对多种细菌有明显的抑制作用，包括金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、甲型链球菌、乙型链球菌、变形杆菌和痢疾杆菌等[42]。孙磊等发现，苦参总生物碱及其4个单体生物碱对革兰氏阳性菌和阴性菌均具有一定的抑菌作用[43]。

氧化苦参碱能通过减少细胞间粘附分子1的表达减弱其与白细胞的相互作用，从而 减轻活动性炎症。同时氧化苦参碱还可以通过降低 NF-kB 活性阻断炎症发生，减少次级炎症的发生[44]。
9 q: b$ G8 |. s; V/ z" D
此外，氧化苦参碱还可以抑制肥大细胞脱颗粒，对大鼠被动皮肤过敏反应和反相皮肤过敏反应均有明显的抑制作用[45]。[46]
& e) y4 b$ k3 V' x+ V3 q8 |
参考文献
[22]冯津津 . 马齿苋的化学成分及药理作用研究进展[J].云 南 中 医 中 药 杂志，2013,34(7):66-68.
7 o3 \$ r/ \. U  V[23]陈国妮.马齿苋黄酮类化合物的提取及抗菌特性研究[D].西安：西安工程大学，2016.
( A' j$ U* B3 @# p[24]刘雷，郭丽娜，于春磊，等 . 白鲜皮化学成分及药理活性研究进展[J].中 成药，2016,38(12):2657-2665.
[25]简白羽，刘吉成.白鲜皮抗炎活性成分及其机制研究进展[C]//中药、天然药物化学成分分析与创新药物研究交流研讨会.北京：中华中医药学会，2013.
[26]周晓鹰，陈洁，金柳，等.白鲜皮的药理作用及抗炎活性成分研究进展[J].常州大学学报(自然科学版),2018,30(1):82-86.
( D" s/ N7 N5 o. y[27]许先猛，董文宾，卢军，等.蒲公英的化学成分和功能特性的研究进展[J].食品安全质量检测学报，2018,9(7):1623-1627.
% F9 d( y& B9 P8 i' y* z. i* Y[28]张晓娟，吕勃川.黄芩研究新进展[J].中医药学报，2017,45(1):96-99.
5 M4 `1 Y; X1 n5 y, V$ j[29]曾超珍，刘志祥，韩磊.黄芩总黄酮提取技术及其抑菌活性研究[J].时珍国医国药，2009,20(6):1342-1343.
[30]金鹏，许海舰，徐宝欣，等.黄芩苷研究现状及其镁盐研究前景[J].中国实验方剂学杂志，2017,23(20):228-234.
+ w! Y7 Q1 m8 s" o& x[31]Jang  EJ,Cha   SM,Choi  SM,et  al.Combination  effects  of  baicalein  with   antibiotics  againstoral pathogens[J].Arch Oral Biol,2014,59(11):1233-1241.
) b' F; o9 t" G6 a, N[32]王斌，赵晓静，吕腾，等.黄芩提取物对小鼠耳肿胀和足肿胀的抗炎作用研究[J].陕西中医学院学报，2014,37(5):70-72.
3 D, l# h4 G6 s[33]李红军.黄芩提取物抗炎活性试验研究[J].特产研究，2013,2:15-18.
- \& u+ R+ F: }& B2 Z[34]高光武，李玲.黄芩提取物的抗炎作用及其作用机制研究[J].中国临床药理学杂志，2014,30(6):550-552.
[35]王沛明，陈文，孟宪丽.黄芩有效成分在炎症通路中的作用靶点研究进展[J].中国实验方剂学杂志，2016,22(17):193-197.
, q$ C4 Q; P6 b5 d" T# a8 F. Q8 C' ][36]Nakahata    N,Tsuchiya     C,Nakatani    K,et     al.Baicalein     inhibits    Raf-1-mediatedphosphorylation of MEK-1 in C6 rat glioma cells[J].Eur J Pharmacol,2003,461(1);1-7.
[37]Qi Z,Yin F,Lu L,et al.Baicalein reduces lipopolysaccharide-induced inflammation via suppressing JAK/STATs activation and ROS production[J].Inflamm Res,2013,62(9):845-855.
* J9 V- [. [5 B& A[38]Fan GW,Zhang Y,Jiang X,et      al.Anti-inflammatory activity of baicalein in LPS-stimulated RAW264.7   macrophages   via   estrogen   receptor    and   NF-kB-dependent   pathways[J]. Inflammation,2013,36(6):1584-1591.
( D# A& b- l  G  R* O[39]Guo M,Zhang N,Li D,et al.Baicalin plays an anti-inflammatory role through reducing nuclear    factor-kB    and   p38   phosphorylation    in    S.aureus-induced    mastitis[J].   Int Immunopharmacol,2013,16(2):125-130.
' A1 J/ I' _# Q; U+ w& Q: z[40]Nakamura N,Hayasaka S,Zhang XY,et al.Effects of baicalin,baicalein,and wogonin on interleukin-6  and  interleukin-8  expression,and  nuclear  factor-kappa  b  binding  activities induced  by  interleukin-1beta  in  human  retinal  pigment  epithelial  cell  line[J].Exp  EyeRes,2003,77(2):195-202.
[41]Yang YZ,TangYZ,Liu YH.Wogonoside displays anti-inflammatory effects through  modulating      inflammatory     mediator      expression     using     RAW264.7    cells[J].      JEthnopharmacol,2013,148(1):271-276.
9 y7 E+ H- d/ b8 q7 S1 j  p8 f[42]邸大琳，李法庆，陈蕾，等 . 苦参体外抑菌作用的研究[J].时珍国医国药，2006(10):1974.
[43]孙磊，郭江玉，闫彦，等.苦参化学成分及其生物碱抑菌活性研究[J].辽宁中医药大学学报，2017,19(11):49-53.
[44]牛雯.氧化苦参碱对低氧性肺动脉高压的防治作用及其机制研究[D]. 西安：第四军医大学，2014.
[45]杨洁，刘萍，武晓玉.苦参提取物对表皮葡萄球菌的体外抗菌活性研究[J].中华医院感染学杂志，2007(11):1357-1358.
[46]张静怡. “止痒平肤液”治疗EGFRIs相关中重度皮疹的RCT研究及作用机制探讨[D].北京中医药大学,2022.

& c7 R1 Z7 `* |) z

更多文章

8 Y/ y+ |# P5 i8 M/ r$ y2 H. ?

“止痒平肤液”主要成分的抗菌、抗炎作用机制研究进展（一）

& Q$ J. d# B1 A3 {* |. |

“止痒平肤液”主要成分的抗菌、抗炎作用机制研究进展（三）