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作者：大大
在探讨抗肿瘤治疗领域中最具潜力的疗法时，尽管尚无确切且统一的答案，但大多数人心中会想到免疫治疗，而另外一部分人或许会提到被誉为“魔法子弹”的ADC药物。
的确，以免疫检查点抑制剂为代表的免疫治疗展示了癌症治愈的曙光，而ADC药物在靶点匹配的患者中亦呈现出显著的疗效。那么，在联合治疗的当下，ADC+免疫治疗是否能出现1+1＞2的疗效呢？
Padcev中文名为维恩妥尤单抗/恩诺单抗（EV），是全球目前唯一一款针对Nectin-4靶点的ADC药物。
小爱科普： Nectin-4靶点是属于Nectin家族的Ⅰ型跨膜细胞粘附分子。Nectin-4在多种肿瘤细胞中过表达，包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌及尿路上皮癌（膀胱癌的一种）等，尤其在尿路上皮癌中高表达。Nectin-4被认为是癌症复发和转移的标志物，与多种癌的预后不良有关，这些特性使Nectin-4成为了一种理想的抗肿瘤药物靶点。
当前对Nectin-4靶点研发的ADC药物相对小众。截至目前，针对Nectin-4靶点获批上市的 ADC药物只有维恩妥尤单抗。
维恩妥尤单抗的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分一单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，进而破坏细胞内的微管聚合，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。
既往尿路上皮癌的标准治疗方案为铂类为基础的联合化疗方案。而Ⅲ期EV-301研究结果显示，接受维恩妥尤单抗治疗的患者与联合化疗相比，中位生存期分别为12.9个月和9.0个月，无进展生存期分别为5.6个月和3.7个月。结合多项研究证实，维恩妥尤单抗在晚期尿路上皮癌治疗中具有较高的有效性和安全性。
2019年12月，维恩妥尤单抗在美国加速获批上市，用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗。2023年3月，国家药品监督管理局药品审评中心显示，维恩妥尤单抗在国内申请上市。
与维恩妥尤单抗相比，K药相信大家就比较熟悉了，中文名为帕博利珠单抗，是一款PD-1抑制剂，主要用于肺癌、结直肠癌、尿路上皮癌、黑色素瘤等多种癌症的治疗，可单药使用也可联合其他治疗。帕博利珠单抗已在我国上市多年，不断扩充适应症，已成为大家心目中的“明星”药物。
近年来，联合治疗在癌症领域中展露锋芒，化免联合、靶免联合、双免联合等治疗的效果可观，研究人员将思路转向ADC联合免疫治疗，又会迸发出怎样的疗效呢？
2023年ESMO大会上，公布了EV-302（KEYNOTE-A39）研究的结果。这项研究旨在评估在尿路上皮癌的一线治疗中，维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗对比化疗的疗效和安全性。
图片来源：ESMO大会
研究结果表明，相较于标准化疗，维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗可显著延长OS（31.5月vs16.1月）与PFS（12.5个月vs6.3个月），进展或死亡风险降低55%，使近29%的患者实现了完全缓解，远高于标准化疗的12%，且安全性可控。
EV-302研究中PFS（上）、OS（下）结果
从研究结果来看，接受维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗治疗的患者，生存期几乎翻倍！正如ESMO大会主席所说：“以前，我们从未在尿路上皮癌一线治疗中获得比化疗更好的生存结局，现在我们成功地实现了这一目标！”
鉴于这种联合疗法在对抗癌细胞方面具有压倒性优势，临床医生们为其赋予了一个富有活力的名称——“AK组合”（ADC药物+K药），如同AK-47一般火力十足，将癌细胞杀个片甲不留！
幸运的是，这一治疗方案并没有让大家等太久。
2023年12月15日，默沙东宣布：美国FDA宣布，批准维恩妥尤单抗联合帕博利珠单抗用于一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌。这是全球首个获批治疗实体瘤的PD-1抑制剂与ADC药物联合疗法，维恩妥尤单抗也成为首个用于一线治疗的ADC药物。
图片来源：FDA
小爱提醒 虽然维恩妥尤单抗还未在我国上市，但基于其优秀的研究结果，相信很快会进入中国。而“AK组合”也会陆续在我国开展相关研究与适应症申请，惠及越来越多的病友！
此外，ADC药物和免疫治疗的联合应用近年来在癌症治疗领域备受关注。“AK组合”获批的意义不仅限于尿路上皮癌，更为所有实体瘤的治疗指明了一条可行之路。我们有理由相信，未来将会有越来越多的联合治疗方案覆盖肺癌、胃癌、肝癌等各类癌症，为患者带来更多希望！
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