不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B

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本帖最后由老马于 2015-7-21 03:01 编辑

不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂，对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
1. 肿瘤细胞抑制活性

2. 药代动力学
HM781-36B表现出与剂量递增成比例的线性药代动力学、半衰期较短和几乎无蓄积的特征。HM781-36B服药后6小时内到过血药峰值，半衰期5.0至7.8小时，它的二个主要代谢产物M1（dihydroxylation）和M2的半衰期分别为50小时和45小时，（吸收速率常数1.69/小时，中央室分布容积120 升，表观清除率16.7 升/小时。HM781-36B通过肝CYP3A4和CYP2D6代谢。
空腹和进食对药代动力学无显著性差异，空腹的最大血药浓度比进食组略高。
2.剂量
推荐服用最低剂量是14mg（药粉量为15mg）每天一次，标准剂量是16mg（药粉量为17mg）每天一次，最大剂量18毫克（药粉量为19mg）每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1：1.06，16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始，一周后看耐受性调整剂量。
3.副作用处理
3.1 腹泻
腹泻症状较轻时（每天1-3次），可给予蒙脱石散剂（思密达），加重时（每天4-8次）使用洛哌丁胺（易蒙停）。
易蒙停的使用方法：易蒙停4mg，随后2mg/4h，至腹泻停止12h停药；若24h后腹泻未停止，易蒙停增量至2mg/2h，酌情加用口服喹诺酮类抗生素（如氟哌酸）；若 48h后腹泻仍未停止，应用奥曲肽，100~150μg SC q8h，用药至腹泻停止24h。不推荐预防性应用易蒙停来预防腹泻。
若腹泻严重（每天8次以上），或伴呕吐、消化道出血、少尿、无尿甚至休克时，应禁食，立即静脉滴注大量液体维持水和电解质平衡，静脉滴注多种维生素，有低钾血症时还须补钾。
其它止泻药物：腹可安、黄连素(盐酸小檗碱)、6542（消旋山莨菪碱）、地芬诺酯（Diphenoxylate,苯乙哌啶）等。
胃粘膜保护药物：珍珠胃安丸、L-谷氨酰胺呱仑酸钠颗粒(麦滋林)、安凯舒(谷氨酰胺颗粒)、瑞巴派特片等。
3.2 口腔炎
保持口腔清洁，早、晚用软毛刷刷牙，餐后用0.9%生理盐水漱口，有条件可使用Benzydamine (Difflam)漱口液；口服VC+VB2，避免进刺激性食物。
推荐使用左旋谷酰胺（L-glutamine）粉末，有条件者可使用Aesgen公司的左旋谷酰胺(L-glutamine，Saforis)嗽口液。
剂量：将10-15克左旋谷酰胺溶于180-240ml水或者果汁中，1天分三次服用（三餐前15分钟）。
其它药物：麦卢卡10+蜂蜜、康复新、溃疡散等。
3.3 甲沟炎
避免向指甲加压，避免剪指/趾甲太短，不要穿紧鞋。轻度可用金银花水泡脚/手，百多邦、达维邦（环丙沙星）或立思汀（夫西地酸）外涂，每日1~2次。严重者可剪除嵌甲，清除甲下积脓，并用生理盐水清洗，然后用2%碘酊浸润脚趾20分钟，或用硝酸银无菌湿敷。

上善若水 · 发表于 2013-12-12 11:28:53

谢谢老马，先学习

lxd0123 · 发表于 2013-12-12 15:08:52

已经有不少人用了密切跟踪评估效果

草船借箭 · 发表于 2013-12-12 16:52:19

你曾说过781是2992的加强版，2992已经上市效果很好，781用的人少，数据太少，和2992的效果对比，副作用情况，希望可以尽早出来。

tony_xue · 发表于 2013-12-23 23:52:12

感谢马哥辛勤的付出，最近学到不少。我承认还是没看懂：“肿瘤细胞抑制活性”是越小越好吗？

大灰狼 · 发表于 2014-1-1 01:23:56

这药入脑吗？

平常认真 · 发表于 2014-1-1 22:01:03

学习了，副作用很少，靶点与2992一样，如果效果真的同2992，那就太好了！

靳生所爱 · 发表于 2014-1-2 16:54:54

希望781能有很好的效果。

海宁燕子 · 发表于 2014-3-1 10:43:05

如2992无效,36b是否同样会无效?

1548588601 · 发表于 2014-3-6 08:00:33

2992耐药后，可以用吗还是应该感谢老马，总是给人带来希望！