ASCO速递丨前列腺癌迎来长期生存获益，五年生存率提高13%

· 3期ARCHES试验的五年随访数据显示，恩扎卢胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）可降低死亡风险30%。

· 在中位随访时间为61.4个月时，恩扎卢胺联合ADT治疗组的患者五年生存率为66%，而安慰剂联合ADT组为53%

· 恩扎卢胺是目前首个且唯一在转移性激素敏感性前列腺癌患者中显示出五年总生存获益的雄激素受体抑制剂

· 数据继续显示恩扎卢胺联合ADT治疗在不同患者亚组中具有广泛的治疗效果，特别是对于高肿瘤负荷、既往未接受过多西他赛治疗以及同时性疾病的患者

· 长期数据进一步巩固了恩扎卢胺联合ADT作为标准治疗的地位

最新研究数据显示，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的恩扎卢胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）展现出长期生存获益。根据5月22日公布的3期ARCHES（NCT02677896）研究的5年随访结果，该治疗方案可显著降低患者30%的死亡风险，详细数据已于6月3日在ASCO年会上进行了口头报告（摘要号：5005）。

“长久以来转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者的五年生存率一直较低，但随着以恩扎卢胺为代表的起始强化治疗方案的进展，这类疗法正在成为标准治疗方案。”杜克癌症研究所前列腺和泌尿系统癌症中心主任、ARCHES主要研究者Andrew J. Armstrong博士表示，“在我们对全球ARCHES研究的五年随访中，目前有三分之二的男性患者生存了五年，对照单独标准激素治疗，五年生存率绝对值提高了13%，相对生存改善30%，并且无论高肿瘤负荷或低肿瘤负荷的患者均获得显著临床获益。”

在高肿瘤负荷患者中，观察到中位OS改善了36个月，死亡风险降低30%。此外，在肿瘤负荷较低的患者、曾经使用过多西他赛化疗的患者以及未使用过该化疗的患者中，也都观察到了相似的生存获益。在五年随访中，治疗期间出现的不良事件的发生率与既往ARCHES分析一致，未发现新的安全信号。

除了来自ARCHES研究的五年数据外，评估恩扎卢胺与非甾体抗雄激素（NSAA）（都联合了睾酮抑制，联合或未联合多西他赛）在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）中治疗结局的ENZAMET研究的八年数据也在6月2日的ASCO年会海报环节中展示。这项由悉尼大学（NCT02446405）发起的独立3期试验，由澳大利亚和新西兰泌尿生殖和前列腺癌试验组织（ANZUP）主导，证明在转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）男性中降低了死亡风险。

“恩扎卢胺的八年随访数据非常令人振奋，数据显示其无进展生存期和总生存期的获益至少可以持续八年，”澳大利亚悉尼ANZUP癌症试验组织且为ENZAMET 研究随访主要研究者的 Christopher Sweeney博士表示，“这些结果进一步印证了恩扎卢胺作为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）治疗方案的价值。”

这项长达八年的跟踪研究比较了两种治疗转移性激素敏感性前列腺癌的方案效果。一组患者使用恩扎卢胺联合睾酮抑制治疗，另一组使用非甾体抗雄激素联合睾酮抑制治疗，两组都可以根据情况选择是否加用化疗药物多西他赛。

研究结果显示，恩扎卢胺组的中位OS为8.0年，非甾体抗雄激素组为5.8年。治疗8年后，恩扎卢胺组有半数患者仍然存活，而非甾体抗雄激素组为40%。恩扎卢胺组无进展生存期（PFS）优于非甾体抗雄激素组，表明其在延缓疾病进展方面也有更好表现。

在研究期间记录的622例死亡中，约四分之三是由前列腺癌导致的。值得关注的是，恩扎卢胺组因前列腺癌去世的患者人数明显少于非甾体抗雄激素组。其他原因导致的死亡在两组中比例相当。

从治疗情况来看，患者使用恩扎卢胺的平均治疗持续时间接近5年，比非甾体抗雄激素的3年更长。目前仍有三分之一的患者在接受恩扎卢胺治疗，其中近九成患者保持着标准剂量。

***

关于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）

转移性激素敏感性前列腺癌，也称为转移性去势敏感性前列腺癌，是指对激素治疗仍有反应的前列腺癌，并且已经扩散到前列腺以外的身体其他部位，如淋巴结、骨骼、肺和肝脏。2

关于ARCHES研究

是一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期研究，共招募了1,150名转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者，研究中心包括美国、加拿大、欧洲、南美洲和亚太地区。ARCHES试验的患者被随机分配接受每日160mg的恩扎卢胺或安慰剂，并继续使用促黄体激素释放激素（LHRH）激动剂或拮抗剂，或曾接受过双侧睾丸切除术。ARCHES试验包括患有低瘤负荷和高瘤负荷的患者，以及新诊断的mHSPC患者和之前接受过明确治疗随后发展为转移性疾病的患者。试验还包括一些最近接受过多西他赛治疗但病情未进展的mHSPC患者。试验的主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），定义为从随机化到由中心审查评估的首次客观证据显示放射学疾病进展或在治疗停止后24周内死亡的时间。

除了最终分析的主要次要终点总生存期外，还执行了事后5年分析，旨在进一步量化五年这一具有临床意义的长期总生存期。

1 Astellas. Data on File. XTANDI patient. January 2023.

2 Sartor, O., de Bono, J., Chi, K. N., Fizazi, K., Herrmann, K., Piulats, J. M., ... & Hussain, M. (2021). Lutetium-177-PSMA-617 for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. New England Journal of Medicine, 385(12), 1091-1103