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一代:克唑替尼& C. Q9 {- k+ r: M- T8 `/ @9 h
优点:ALK,CMET,ROS1三个靶点同时作用,抑制ALK的同时对其下游通路cmet也抑制,有效率60%全身的控制都很不错。
3 K# q+ L, j8 j: A/ j3 [1 L缺点:不入脑。耐药是容易爆发性发展。肝脏毒性(转氨酶升高),心脏毒性(qt时间延长),肾毒性(脚部浮肿),肠胃刺激(容易呕吐,便秘),容易感染(中性粒细胞减小)
4 P3 m0 X" K% ~7 @- r! X应对:肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度)' h' a3 s3 k! M7 D, E8 g* G
心脏毒性——辅酶Q10(轻度),左卡尼丁(中度),重度去医院5 b& L* \* a' }0 j" V
肾毒性——肾功能正常不用采取措施' {# q0 m& B8 }+ a( z1 U; h
肠胃刺激——吃克半小时前吃胃复安(轻度),便秘用乳果糖(轻度),番泻叶(重度)5 V, l- S4 k5 x0 i! a8 t
容易感染——定期查验血常规,白细胞低于3或中性粒细胞低于1.5打升白针
+ T) w/ O( d7 u2 F% O' \" j B' H6 ]2 Z) Z
二代:AP26113+ q" y9 c5 j# A4 {7 ? c
优点:ALK,ROS1两个靶点同时作用,能克服克唑替尼耐药突变(针对L1196M,G1269sS), 有效率为75%。入脑能力强,有效率为80%。没有CYP抑制,说明对肝的损伤小。
; F' ^# v% F: u8 l2 ?% w缺点:抑制T790M靶点的能力弱,可以忽略不计。心脏毒性(心率加快),肠胃刺激(呕吐,腹泻,恶心),大剂量会出现间质性肺炎。3 r3 f5 x$ ?& Z: e$ ?" X; L
应对:心脏毒性——辅酶Q10(轻度). C" |% ~* g* r7 h" O7 N
肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度)如果还不行改用肠溶胶囊。: e/ i8 V0 T5 u5 Z& V/ b" a
间质性肺炎——第一周用90MG小剂量,后逐步加到180MG。( G/ W' M0 C1 ~
% ^+ C1 l$ T$ D6 p4 R2 o% y
二代:LDK378& K+ |& g2 |9 d+ z" \3 G. W# D
优点:有ALK,IGF-1二个靶点,能克服克唑替尼的耐药突变,针对L1196M,G1269A,I1171T,S1206Y,但不能抑制G1202R和F1174C,有效率为60%,入脑能力强。- K1 N& @3 W" R0 E& O
缺点:肠胃刺激(腹泻,腹痛,呕吐,脱水),肝毒性(转氨酶高),外周反应(乏力,食欲变差)! P7 U! T! a4 ]- _
外周反应——食欲变差用甲地孕酮(中度)
9 ]' y: Y0 w6 a8 i7 S9 O5 A+ ^肠胃刺激——腹泻用思密达(轻度)易蒙停(中度),呕吐用胃复安(轻度)格拉司琼(中度)止敏吐(重度),脱水注意补充水分,输液和补充电解质(中度)4 v S. j( f5 \$ ~* g& f: Z
肝脏毒性——水飞蓟(轻度),谷胱甘肽+VC+天晴甘美(重度) |
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共111条精彩回复,最后回复于 2017-7-7 19:35
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请问~~无脑转,克药耐药后吃哪种药比较好?ALK突变,EGFR没有突变~~谢谢 |
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很好的帖子!学习了!
1 Y8 R/ K( ~+ _. K. W6 T请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就停,但指标一直都能在正常范围,这次吃了17天,CEA、125、153升了,目前腰疼腿疼,怀疑腰椎转移但未拍片子;现在想再足量吃1个月特就换药,下步是换299804?2992?,还是别的什么药? |
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二代:CH5424802; X4 P) j" I3 K# V1 j A$ x
优点:作为ALK一线治疗有效率高达90%,克服克唑替尼耐药的有效率54%,针对F1174L,R1275Q和L1196M。入脑能力为88%
9 T( {2 i \" U9 {* L! q6 n缺点:中性粒细胞减少(容易感染),肌酸磷酸激酶升高(心脏毒性),Y-谷酰胺转肽酶升高(肝损),低磷酸盐血(磷代谢混乱)
* i3 ]. N: i& H' g) H) _% ^毒性:疲劳(30%),肌痛、外周水肿(17%),肌酸磷酸激酶升高(15%),光敏性(13%)4 ^, r5 b/ H, {3 r
应对:低磷酸盐血——静脉补充磷酸盐7 b6 w/ \2 a- X* x; k+ k# N
Y-谷酰胺转肽酶升高——水飞蓟宾(轻度)# B/ l- C) S( H$ w* p. e& R
肌酸磷酸激酶升高——辅酶Q10(轻度)( B: ?" t6 c; }/ [! A0 |7 q2 ~$ n* j
中性粒细胞减少——低于1.5打升白针
) l$ r5 k& M9 ^光敏性——避光,用激素和抗过敏药(中度)6 {9 w+ g3 O* i1 F6 i* J
外周水肿——利尿(中度)
; r/ W7 r3 [) C9 Y4 k0 i
' A( D. V. g0 j) c! _3 q+ m+ N4 {; XALK获得性耐药机制
0 n2 Q* L+ H$ k2 h1.ALK的9种耐药突变
4 O& Y! J) _) M3 a% {; {* n/ WL1196M——守门员
8 @9 _, k% H O& B& WG1202R——结合点溶剂暴露区' r, f5 A& H% J3 x; W
S1206Y——结合点溶剂暴露区
0 z& F% m- G% v' l3 G7 c0 Y1151T——远端
% I# t) }9 ]( a7 Y/ M6 N7 v0 S' \L1152R——氢键产生改变
8 G% u; I" G9 m. J9 ^C1196Y——氢键产生改变1 r; c+ E2 L4 B: [3 b8 ~
F1174L——构象改变/ E. r. G' c$ m! h/ T
R1275Q——氨基酸序列改变
: _% i2 y' H& }5 {! EG1269A——氨基酸序列改变7 q4 R0 y! |( |( d& N8 q
2.信号旁路激活
. E! Q0 j; L3 d5 a ~# @1 B. SEGFR通路——联合特罗凯, u: _7 P4 C. N' f4 c% T
C-KIT通路——联合伊马替尼9 o( V" l" M! [! l( C
KRAS通路——联合6244 |
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克唑替尼耐药后首选化疗 |
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胜利 发表于 2014-5-17 10:45
$ z; a; F$ ?" e$ x4 q6 u6 i% C. o很好的帖子!学习了!) Q/ C' h; c9 [" [! a! p
请教一下,我父亲断断续续吃特1年,吃了4个月的量,每次基本吃1周左右,皮疹起来就 ... $ W: t$ W3 |5 H2 E
我EGFR的不太懂 |
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戴先生的聊天记录总结3 o8 |( F2 L" y8 f8 U( f0 S: m2 o
3 B4 l+ g; G4 M$ T
1.ap耐药吃3922,ALICE SHAW医生那里现在又十几人在排队。(shaw医生是这颗星球上ALK第一人)
5 Q' f" p' |* C# ^# q0 _% N2.3922目前对脑转的控制力相当棒。
0 ]9 l9 _ r; v+ S. o3.CH的合成小日本很厉害,不容易破解。) n A: E! S" T
4.AP耐了戴先生建议AP+BKM120,上LDK378可能有用。
+ R: [, i3 ~6 }6 c' Q5.3922较有希望控制AP耐药。% D7 [5 `5 J3 ?/ V) ~
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