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首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。
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从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。! R# }) ?( p' c4 `1 r
?6 m& z7 H; {+ M3 v! d& O6 P究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?4 w/ ^( b- U: p b( G% ?% p2 }
Q- U5 O+ p* h1 {/ r# R' @$ q这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。
7 |2 N Q/ P4 s1 f V- A6 D n7 D0 y! Q% J3 y% A5 P4 a$ c d, p* V7 N
但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。; p$ e$ F3 r I: z; b9 r1 j
* x$ `3 C$ s9 D6 y2 R3 ?: [脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。
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因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。
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因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。: ]6 w/ p8 }" i( V {9 ?6 ~
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CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。( h; c" U' i- ^% r$ f: ` P
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CH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。 |
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共6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41
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(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。: U% X5 I: a* v, j
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
* r) c: ^4 k) u3 D* y7 }2 A C(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
( _+ K# ~2 {, H! p. X+ e(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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个人公众号:treeofhope
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老马 发表于 2015-1-11 14:37
. f0 V, |/ e' X; E+ _3 a(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
# l" k/ F- G# `$ ^/ h靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ... 0 h, G* k. ]& r. L, s; N
是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。& T! ^; {2 N4 F7 p+ ~4 L! d
/ U3 w# o% }. |+ Q9 `$ w还是老马专业{:soso_e113:} |
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[LV.4]与爱新星
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请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢 |
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1 ~* ^6 T+ c+ t! k4 g(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
$ p* E) x8 ?8 p靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
2 B, \$ ]% b" b6 [(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。% p r3 ]2 h7 p
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。 |
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