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多种肿瘤PD-1联合治疗ASCO最新数据: 肿瘤控制率逼近100%

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16543 0 咚咚癌友圈 发表于 2017-5-23 20:12:04 | 查看全部 | 阅读模式 来自: 江苏

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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑
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5 q6 W5 A! x* U: M; x. I原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈! l8 D& Z) A) N7 H
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8 N( ?6 K8 k5 u+ M1 N+ l

) B( S5 i; I% G8 |. N6 M. j        小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%' V7 E! T4 ~$ V- U% b3 W9 Z
, P3 Y! K7 T! E9 o( f# d
        作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。
! [' M: l+ q: Q% _) |0 s. X4 R* P
! f5 e3 G4 Y( e0 H: K, S2 R( q        PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
4 p: i6 F3 m% O1 D    4 Z9 U0 R  Q$ b1 F! a$ x
        一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
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        去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
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. K' _& v5 p& T( d        前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。% v/ T5 ~  r+ p$ i& d; n
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
, T6 Q$ u+ Q3 l+ r
        临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。, |, V- K# `0 u/ [& c
& X3 b, w6 ]* y; K% _6 t
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。
( [  {6 t, g# ^* U% x, \  z
0 F1 i& H0 M6 V& F        数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。2 i. \1 D- q$ R+ G6 q

8 }4 F+ e" i& i( m3 s- |- ?        不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。1 B1 Z' |3 a7 D. `" A& W- k: R

) }9 Z0 O) Y+ f$ J* l* P
PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92%

3 f% _1 j* k8 r6 V7 Q  ]; k- G        临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。: _7 ^8 a4 n  H' \5 D7 Q( S9 g
: |2 [. ^" u% ?
        用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
. W+ c% w3 }" j
; t6 N' H3 r/ p! s* p& K8 z        数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。: x. s2 l9 _* z6 l+ T. k
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        不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。. ~/ F3 D" e, E
; X, T& g$ i2 l
PD-1联合E7080-控制率96%

% m4 `; b1 [0 K# L) `/ B" x3 ]6 k4 O2 M        临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
# m/ @! |. B, |+ s& l. n* }8 M2 N$ X) |& t
        用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。
+ S* z' y2 Q. N, B; f4 y% Q; l0 o: i5 O" l- m" k. b
        数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:& r9 M2 B' ~( G+ u
4 u- p6 F9 d7 Z7 F  l( P- Y' D; z) p
        不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。2 S5 s1 ~9 j" h6 R6 F0 ~- ?; I

6 D! e. z% J# i- v; O        注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
$ `, E/ M5 M; ^6 W/ c. M7 N1 P8 J% c; R. e# J0 [( i: r
三阴乳腺癌(一线)
; ^$ d7 @& n. E, V3 I, A
        招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。; y0 \/ N9 ?7 V+ M( t" c1 G
; _; L% `5 L3 y9 w
三阴乳腺癌
: I# t2 V& A" U- c; n% _
        招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
7 i) m7 a9 G' Y& G( j9 b: _
% X* v* L3 G* w  _$ P7 _; |8 ^9 ^
胃癌

7 m! s6 x/ L& z+ B2 u" i        招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌
" Z/ r- R0 Z7 |0 r* p0 \% @
        招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%
7 I. M+ _1 G( S. k6 K1 n5 b
& a% K7 H' n9 k+ Z参考资料:
! N. E8 E$ B8 i( Y+ E[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html 2 n9 s5 X& M  O! S- n: I
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html ; }+ P0 S7 I2 B: |! e" k' [
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
1 d* n* I+ [6 e  I$ D' Y[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html : `9 @5 h# K* w& D
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html ; j6 G8 [# u+ |1 l
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
2 _$ D" f8 T# p2 B; S[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html 4 g) Y. u; _  c1 I: w- o
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html
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