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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 " ~5 g+ i/ p1 m$ _. L2 T
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。% ] Z. S! Q3 l9 } t
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作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。 q9 @. O! J, V- q5 I- Q
8 h- \6 |, O$ W PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。0 l/ |" C$ [/ @
' c- g& |, I! n/ z 一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
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前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。( B8 X9 s a. T. I8 f- q- d
# k4 N" S& M1 o' D6 @2 BPD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
# q7 b Z5 n; U! b6 P! R/ y5 o 临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。* `% u& o$ H; T' ~0 U. V
! J8 I% K* D% W+ F9 x 用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。3 s0 b0 X) V+ U. u4 b9 ?
( r0 R, ^0 }2 ^ 数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。8 Z2 p+ `2 o. Y, c( D
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不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。2 N( `! F! J* `- p8 @# {
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% , O* O: h- O+ w
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。3 h3 h2 V5 o* V1 ]
/ X3 {1 J0 X1 w, C# E 数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。
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不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。" q6 _3 H. I7 o
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PD-1联合E7080-控制率96% . O- X" g: m- k% Q- [
临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。
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1 K5 v; D8 e( D+ j: H3 o 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。- I M, P3 k! U& U2 Q9 l6 r5 e
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数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下:
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不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。7 _! M1 T9 {4 }5 f5 ~: `, }9 K1 l5 o
" N" ]0 l8 g: M3 F4 O3 t; u+ w 注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌(一线)
1 r& ^0 x3 T2 B$ ` 招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。
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' S7 f5 W, H5 K: Q% m- n三阴乳腺癌 + M7 T. w( E, _; ]7 D" D, l1 i
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!
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胃癌 ! v+ i' o1 _1 g- H5 ]: E) H8 h) K1 g) g
招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。! v9 ]4 E6 }" {8 w5 L, U
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宫颈癌 $ U' B' I1 a" \, d6 _- a0 G
招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。
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4 T( l F% A# L2 y参考资料:
* K0 r% x3 {9 m% n5 B6 L[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html
7 Y2 g; K; `8 e9 ~[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html & F; e4 W3 M# W e1 c
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html 1 B1 _6 @. K3 R) z. l
[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html 2 q0 T8 {! \ s0 q) }2 {9 Y* y
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html $ b- H. i# r" g) A+ ~
[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html
: s. Z, G9 d2 C[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html 9 X2 t" q: R T, h. n+ z8 R3 ?5 p
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html 0 |2 v: |0 @9 z) ?- I
更多精彩内容 {, G) X7 ^# Y* R9 N3 Y# \+ H2 Y
除了PD1,免疫治疗还有很多!
2 ? K1 _; k- o4 i6 n3 b——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总& j+ H/ J+ k9 t5 c+ q( q8 ~
安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……0 R( y/ B& {+ @% u/ Q
——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相
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