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这是最近收集的一些关于alk第四代靶向药的信息,希望有帮助。新人发帖,格式不对的话请多包涵。
, N' B- }" L* [家父今年八月份诊断为alk肺癌晚期,骨转肝转,目前用阿来替尼治疗约两个月。6 `! y% \9 j2 q q4 R' k3 I
我定居美国暂时没法回国陪伴父亲,心中万分焦急,近期做了很多的研究收集了很多资料,大多是英文版的,一篇篇的讲给父亲给他增加信心,我觉得多看看最新的研究会让人充满希望和信息,之后我会慢慢汇总分享到论坛上。( K [! v( V( |4 s" I0 t p7 F9 U
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论坛上的大大们也请多多指点,有机会希望能想你们请教,万谢。
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H7 i! y: V! }9 _/ o5 T谷歌自动翻译的内容,我大致修改了一下,读了一下没有什么问题,主旨与英文版一致。
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) K4 m$ k; w2 t7 d" n' E7 p" utPX-0131和G1202R / L1196M复合突变。, ^- G' `+ k0 {( A J4 P9 Q4 F
4 T7 q; e' M% {6 `( v圣地亚哥,2020年6月22日(环球新闻)-Turning Point Therapeutics,Inc.(纳斯达克股票代码:TPTX)是一家精密肿瘤学公司,致力于开发针对癌症遗传驱动力的下一代疗法,今天发表了临床前研究报告,强调了其潜在的发展潜力。领先的候选药物repotrectinib,以提高KRAS-G12C和MEK抑制剂在癌症模型中的效力,以及其下一代ALK抑制剂候选药物TPX-0131,以克服ALK耐药性突变。
& n" i6 g- L6 m7 T在美国癌症研究协会(AACR)的虚拟年度会议上,这些研究被作为三个海报展示的一部分。1 J5 _1 V- j6 J. E4 p |
“反馈再激活和旁路信号传导可能会限制KRAS-G12C和MEK抑制剂对KRAS驱动的肿瘤的疗效,我们令人鼓舞的临床前数据表明repotrectinib如何通过抑制SRC,FAK和JAK2信号传导来增强抗肿瘤作用,总裁兼首席执行官Athena Countouriotis博士说。 “我们期待在这些临床前联合研究的基础上探索我们的repotrectinib解决广泛的致癌驱动实体瘤的潜力。9 R* _0 A2 F2 K; ~) [
“此外,我们很高兴首次分享我们第四个候选药物TPX-0131的临床前数据,这是IND支持研究中的下一代ALK抑制剂。 TPX-0131对野生型ALK和最常见的耐药性突变的临床前功效令我们感到鼓舞。”( u* Z) V; {6 K+ K4 m% a' v5 Q4 Q
杰西卡·林(Jessica Lin)医师,麻省总医院癌症中心和亨利和贝林达·特米尔(Belinda Termeer)靶向治疗中心胸腔肿瘤中心的主治医师,哈佛医学院的医学讲师说:对患者构成挑战,尤其是难以治疗的G1202R / del溶剂前沿突变,这种突变可能发生在多达42%的患者中,这些患者会产生耐药性突变,以及在最近批准的药物Lorbrena之后出现的复合突变。 TPX-0131对这些突变的临床前效力表明,它值得进一步研究。”5 m: c. D2 ?0 n! B6 V! b
9 n% R- p5 k. GRepotrectinib组合研究 I5 J7 Q& r6 t. k" b6 J/ f5 q
在两个海报展示中,首次强调了repotrectinib与用于研究的KRAS-G12C抑制剂AMG510的代理分子和经批准的MEK抑制剂曲美替尼的临床前抗肿瘤活性。研究表明,在治疗相关浓度下,repotrectinib对SRC,FAK和JAK2具有抑制作用,与​​AMG510或曲美替尼联合使用可通过减少肿瘤细胞生长和增强肿瘤细胞死亡而对单一药物产生协同作用。 repotrectinib-trametinib联合研究在具有KRAS突变谱的KRAS突变非小细胞肺癌,结肠直肠癌和胰腺癌细胞系中重复进行。0 o( I: R! }" ^' [- O% e
经常突变的Kirsten大鼠肉瘤(KRAS)病毒致癌基因与多种人类癌症相关,包括约25%的非小细胞肺癌,45%的结直肠癌和75%的胰腺癌。 KRAS的治疗靶向已被证明具有挑战性,部分原因是耐药性和替代信号通路的适应性上调,这些信号通路可促进肿瘤细胞存活以及各种细胞因子和生长因子的同时分泌。: |) U& F" {' i9 Q& u
在临床前模型中,repotrectinib抑制SRC和FAK信号传导(致癌性耐药的关键途径)和JAK2(细胞因子分泌途径的驱动力)。7 g* a, }; `4 h. w" @% l& ?7 n
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2 y V9 p3 M/ i* E, L2 c* aTPX-0131,下一代ALK抑制剂 W& k- G$ z, y6 q. X# ~1 t: F0 f
TPX-0131在内部进行了设计,具有紧凑的大环结构,可以完全结合在ALK的ATP结合位点内。在临床前研究中,TPX-0131有效抑制野生型ALK和许多ALK突变,特别是临床观察到的G1202R溶剂前沿突变和G1202R / L1196M复合突变。8 F* S6 c7 c1 A( w! u
在AACR上进行的细胞增殖试验中,与批准的一线ALK抑制剂克唑替尼,alectinib,brigatinib和ceritinib的代理分子相比,TPX-0131对野生型ALK表现出更大的效力,并且与批准的ALK抑制剂,lorlatinib的代理分子具有可比的效力。与批准的ALK抑制剂的代用分子相比,TPX-0131对G1202R溶剂前沿突变的效力提高了100倍以上。此外,TPX-0131是针对一系列EML4-ALK化合物突变的最有效抑制剂,而经过测试的上一代ALK抑制剂已显示中等至无活性。9 V- [& C8 O' P6 c
在非小细胞肺癌中,间变性淋巴瘤激酶(ALK)驱动的肿瘤估计占驱动器致癌基因的7%,在一项研究中发现耐药突变的患者中,约有42%的患者报道了G1202R,并且据报道,约有35%的患者在接受lorlatinib治疗后产生抗药性突变。
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- X1 |- a" k1 o3 Q附上一张tpx0131的ic50对比图(对比阿来,ap等药物),我感觉整体来看还是非常可观的。从图上看对g1202r的敏感度还是很高的,这是个很好的消息。
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目前这个药我听facebook的病友说是在md anderson癌症研究中心进行第一阶段的实验,不过消息来源不确定,众说纷纭,这个实验目前是保密的。
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, w9 q# M. s# r m* kP.S: 看到这个消息我赶紧买了点这家公司的股票
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欢迎讨论,新人发帖,希望能够给大家带来些有用的信息。谢谢
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共14条精彩回复,最后回复于 2020-12-13 07:41
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[LV.2]与爱新人
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[LV.1]初来乍到
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[LV.2]与爱新人
/ R' x6 \* A# a, E: P! W; d谢谢大大支持,向你们多学习 |
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[LV.11]爱老头
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[LV.2]与爱新人
; T' N: ^5 B6 g' ]0 D# F$ e谢谢支持,向你们多学习 |
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[LV.2]与爱新人
_9 Q1 ^9 y' u0 z+ Z) O! i7 d0 w美国的话最快也的两三年吧 |
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[LV.2]与爱新人
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[LV.1]初来乍到
期待0131临床结果 0005对alk可以说失败了 |
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