egfr耐药、培美卡铂化疗耐药后的迷茫

谢谢大家点进这个帖子。想请教大家关于后续治疗的意见、建议。

妈妈2018年3月确诊肺腺癌，4a期，淋巴转移、胸膜转移、心包转移，egfr19突变。服用特罗凯到2022年3月后缓慢耐药，在京西肿瘤医院做了粒子植入和消融，基因检测存在T790M突变，但是没有换靶向药。2022年10月新冠后明显进展，改服奥西替尼，一两个月后耐药。再做ngs测序后出现很弱的met扩增，FISH的信号数/细胞核是3.5,信号数/CEN7是1.11。尝试了两个月的奥西替尼联合赛沃替尼，效果不明显，于2023年5月开始化疗。

化疗方案是培美+卡铂+贝伐+K药的四药联合。前两次效果好，中间两次维持，4次之后拿掉了铂，尝试用培美+贝伐+K药来维持，两个疗程后评估，很快就出现了胸水。第七次化疗把铂又加了回去，影像稳定但CEA一直在涨。

看了北肿的主任以后，医生表示坏消息是化疗这条路走不通，因为培美单药无法维持；好消息是因为一开始效果很好，所以可以考虑换回一代靶向药。于是我们在今年10月换回了一代靶向药，联合安罗替尼。

现在的问题是cea从吃靶向药之前的20直接升到了60左右，ct还没有来得及做。协和的医生没有提供具体诊疗意见但说可以考虑、北肿的医生说如果靶向药控制不住的话下一步是多西他赛、同时也有别的病友建议白紫。感觉意见都不太统一，就想问问大家的意见。

提前谢谢大家！！

二线化疗首选白紫加贝伐如果化疗不耐受，
靶向尝试伏美联合卡博替尼

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怀疑基因检测的准确性，或者是异质性。
靶向的话，可以尝试3代egfr联卡博，但是有效性存疑（既往奥西联赛沃不佳）。如果耐受的话，可以在790+met的基础上，再联其它靶点盲试。
化疗的话，说下关于紫杉醇的理解。首先是普通紫杉醇，副作用大，但便宜，用一次两三百。然后是脂质体，用得不多，不多说。再就是白紫，紫杉醇的改性剂（类似常规药的胶囊和分散片的差异），副作用要小些，在乳腺癌、胰腺癌和鳞癌上，效果比普紫好，但在肺腺癌上，头对头比较未体现出明显优势（相比普紫），以前很贵，但现在也较便宜，所以也可以轻易接受。白紫和普紫化学成分相同，所以交叉耐药，也就是一个耐药，另一个也耐药。多西他赛是普紫的升级版，副作用差不多，但化学成分有差别或者说改进，两者不完全交叉耐药，但两者的有效性差异，我没找到资料。新出来个胶束，好像也是普紫改性，不了解。

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cd529 发表于 2023-12-13 23:59
怀疑基因检测的准确性，或者是异质性。
靶向的话，可以尝试3代egfr联卡博，但是有效性存疑（既往奥西联赛沃不佳）。如果耐受的话，可以在790+met的基础上，再联其它靶点盲试。
化疗的话，说下关于紫杉醇的理解。首先是普通紫杉醇，副作用大，但便宜，用一次两三百。然后是脂质体，用得不多，不多说。再就是白紫，紫杉醇的改性剂（类似常规药的胶囊和分散片的差异），副作用要小些，在乳腺癌、胰腺癌和鳞癌上，效果比普紫好，但在肺腺癌上，头对头比较未体现出明显优势（相比普紫），以前很贵，但现在也较便宜，所以也可以轻易接受。白紫和普紫化学成分相同，所以交叉耐药，也就是一个耐药，另一个也耐药。多西他赛是普紫的升级版，副作用差不多，但化学成分有差别或者说改进，两者不完全交叉耐药，但两者的有效性差异，我没找到资料。新出来个胶束，好像也是普紫改性，不了解。

完美的把我的建议解释清楚了，

                               
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申医生 发表于 2023-12-14 06:47
完美的把我的建议解释清楚了，

申医生您好。我父亲已去世，但一直有些后悔。肺腺癌，ngs检穿刺组织样，基因变异包括且不限于：braf g466e,

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申医生 发表于 2023-12-14 06:47
完美的把我的建议解释清楚了，

申医生您好。我父亲已去世，但一直有些后悔。肺腺癌，ngs检穿刺组织样，基因变异包括且不限于：braf g466e, IDH1 r132h， IRS2 e837k,  SMAD4 q245*  。当时自备了索拉非尼、曲美替尼、替莫唑胺，因全面进展去世（包括脑膜和疑似脊膜），自备药都没来得及用。一直想了解下这些药有效的可能性存在不呢？或者应该艾伏尼布？

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申医生 发表于 2023-12-14 06:47
完美的把我的建议解释清楚了，

谢谢cd529和申医生！

请问对于目前凯美纳联合安罗替尼的方案，您是完全不看好、建议换白紫化疗还是可以再做个ct评估观察一下？

我们一直是在燃石做的基因检测，最近一次是在开始化疗之前用胸水做的：具有临床意义的突变是

1. EGFR p.E746_S752delinsV

2. TP53 p.P190L

3. CDKN2A基因拷贝数缺失

4. NTRK1基因：拷贝数扩增

完整的基因检测报告见附件。

另外也借这个主题向大家请教：请问大家建议在这种情况下去美国治疗吗？国外会有比国内效果更好的方案/临床用药吗？

再次感谢！

cd529 发表于 2023-12-14 13:04
申医生您好。我父亲已去世，但一直有些后悔。肺腺癌，ngs检穿刺组织样，基因变异包括且不限于：braf g466e, IDH1 r132h， IRS2 e837k,  SMAD4 q245*  。当时自备了索拉非尼、曲美替尼、替莫唑胺，因全面进展去世（包括脑膜和疑似脊膜），自备药都没来得及用。一直想了解下这些药有效的可能性存在不呢？或者应该艾伏尼布？

推测有效率都很低

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CancerFree 发表于 2023-12-14 19:00
谢谢cd529和申医生！

请问对于目前凯美纳联合安罗替尼的方案，您是完全不看好、建议换白紫化疗还是可以再做个ct评估观察一下？

我们一直是在燃石做的基因检测，最近一次是在开始化疗之前用胸水做的：具有临床意义的突变是

1. EGFR p.E746_S752delinsV

2. TP53 p.P190L

3. CDKN2A基因拷贝数缺失

4. NTRK1基因：拷贝数扩增

完整的基因检测报告见附件。

另外也借这个主题向大家请教：请问大家建议在这种情况下去美国治疗吗？国外会有比国内效果更好的方案/临床用药吗？

再次感谢！

同样的治疗国外贵的多，条件特别好才考虑，突变的基因有点多，建议尝试化疗为主的方案

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申医生 发表于 2023-12-14 19:28
推测有效率都很低

好吧。
感谢回复。

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