• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

[基础知识] c-MET信号通路:晚期NSCLC等实体瘤精准治疗热点

    [复制链接]
43233 56 草船借箭 发表于 2014-6-12 21:01:14 |
吴家女  小学六年级 发表于 2014-6-16 21:48:28 | 显示全部楼层 来自: 福建福州
“ 研究者认为,c-MET扩增疾病可能代表了一种含新治疗靶点的NSCLC分子亚型,尤其见于吸烟者。”是不是意味着有吸烟史的人c-MET更有可能出现扩增呢?我爸爸有几十年的吸烟史

举报 使用道具

回复 支持 0 反对 1
天勤  初中一年级 发表于 2014-6-19 14:55:11 | 显示全部楼层 来自: 广东佛山
草船借箭 发表于 2014-6-12 21:14
罗氏治疗肺癌药onartuzumab III期研究失败

努力学习,但还是一知半解,摸不着头脑,我家检测结果是:CMET可见扩增,H-SCORE=10%x3+60%x2+30%x1,阳性,有没有懂的帮我分析一下,谢谢!

举报 使用道具

回复 支持 0 反对 1
草船借箭  超级版主 发表于 2014-6-19 15:13:17 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
天勤 发表于 2014-6-19 14:55
努力学习,但还是一知半解,摸不着头脑,我家检测结果是:CMET可见扩增,H-SCORE=10%x3+60%x2+30%x1,阳性 ...

你家有CMET扩增,可以考虑下XL184或者克唑替尼,不过克唑替尼入脑的效果不好,XL184靶点较多,也有入脑的效果。
http://www.yuaigongwu.com/forum.php?mod=viewthread&tid=8638
http://www.yuaigongwu.com/thread-14569-1-1.html
http://www.yuaigongwu.com/thread-6517-1-1.html
这几个帖子可以看看

举报 使用道具

回复 支持 0 反对 1
累计签到:2 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
chenhongyu  高中二年级 发表于 2014-6-19 17:08:21 | 显示全部楼层 来自: 江苏扬州
怎么知道有CMET扩增,如何检测?

举报 使用道具

回复 支持 0 反对 1
sunshiney  初中一年级 发表于 2014-6-19 17:10:10 | 显示全部楼层 来自: 上海
吴家女 发表于 2014-6-16 21:48
“ 研究者认为,c-MET扩增疾病可能代表了一种含新治疗靶点的NSCLC分子亚型,尤其见于吸烟者。”是不是意味 ...

2011年(或许2012年)阿斯利康发表过一个亚洲人群吸烟史和非小细胞肺癌想关性的文章,文章指出吸烟史和非小细胞肺癌高度相关,而且和FGFR1的表达也有很高的相关性。你可以往FGFR1这方面考虑考虑。

举报 使用道具

回复 支持 0 反对 2
累计签到:2 天
连续签到:1 天
[LV.1]初来乍到
弱智儿童向太阳  版主 发表于 2014-7-9 00:25:59 | 显示全部楼层 来自: 北京海淀
持续关注研究,有你们真好。。

举报 使用道具

回复 支持 0 反对 1
doudou820702  初中一年级 发表于 2014-7-23 16:43:59 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
学习了,持续关注中…

举报 使用道具

回复 支持 0 反对 1
草船借箭  超级版主 发表于 2014-7-27 19:03:48 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
http://www.hfoom.com/view/20140726/21654.html
为什么MET 是一个不错的抗癌分子靶点?

过去十几年以络氨酸蛋白激酶(Tyrosine Kinase)为分子靶点的抗癌新药研发取得了良好的回报,发现了Imatinib(靶向BCR-ABL、KIT)、Lapatinib(靶向HER2)、Gefitinib和Erlotinib(靶向EGFR)、Cetuximab(抗EGFR单抗)、Crizotinib(EML4-ALK)、Vemurafenib, Dabrafenib(靶向BRAF)等抗癌药。这些分子靶点的一个共同之处都是因基因突变被激活,而后通过不同的下游信号传导通路,促进了肿瘤的发生和增殖。换句话说,这些都是肿瘤的致病基因,抑制这些靶点均能不同程度的抑制肿瘤增生。而且以往的临床经验证明,这些络氨酸激酶抑制剂并不是特异性越高越好,适当的一药多靶显示明显的临床优势。除此之外,Tyrosine Kinase是一个大家族,发现特异性极的选择性Tyrosine Kinase抑制剂对药物化学家来说也是一个挑战。



MET也称c-Met或肝细胞生L因子(Hepatocyte Growth Factor,HFG)受体,是一种络氨酸激酶(Tyrosine kinase)。MET一般在上皮细胞组织表达。MET的激活机制有多种,比如过度表达、基因扩增、基因变异、自源性或旁源性的HGF激活等。有肿瘤遗传学证据表明MET的变异可以致癌,且多见于多发性髓样瘤和脑胶质瘤。抑制MET可以抗癌有间接的临床证据。比如辉瑞的Crizotinib是ALK抑制剂,2011年获得FDA批准用于治疗ALK激活变异的非小细胞肺癌,Crizotinib同时也是MET抑制剂,相信其抗癌效果与同时抑制MET有关。BMS/Exelixis的Cabozantinib也同时抑制MET和VEGFR2,在2012年获得FDA批准用于治疗甲状腺癌。另外,许多TKI耐药的病人呈现MET激活,也间接地支持MET作为一个有效的抗癌分子靶点。



MET抑制剂作为抗癌药的开发也会有很多挑战。如果MET激活是由基因扩增造成,抑制MET蛋白可能进一步激活其基因的表达,产生更多的MET。真是野火扑不尽,随风吹又生。第二个难点是尚无有效的生物标记物去确定MET过度表达的适应人群。目前的MET抑制剂主要用于治疗非小细胞肺癌、乳腺癌、食道癌、前列腺癌、甲状腺癌等。因为HFG是到目前为止唯一已知的MET配体,抗HGF的单克隆抗体也可以抑制MET的信号传导。虽然和抗EGFR单抗或小分子EGFR抑制剂相比MET抑制剂的开发至少慢了十年,但以往EGFR抑制剂的临床经验将有助于MET抑制剂和抗HGF单抗的成功开发。处于临床开发阶段的小分子MET抑制剂有GSK-1363089(GSK、Exelixis)、ARQ197(ArQule)、JNJ-38877605(强生)、BMS-777607(施贵宝)、MK-2461(默克)、E7050(Eisai)、PF-02341066/PF-04217903(辉瑞)、AMG-458(安进)等,抗HGF单抗包括Onartuzumab(基因泰克)、TAK701(Takeda)、Ficlatuzumab(AVEO)和Rilotumumab(安进)等。无论如何,目前证据表明MET应该是一个不错的抗癌分子靶点。

举报 使用道具

回复 支持 1 反对 1
草船借箭  超级版主 发表于 2014-7-27 19:05:15 | 显示全部楼层 来自: 山东烟台
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... id=14490&extra=
ASCO2014:MET抑制剂临床研发进展

举报 使用道具

回复 支持 0 反对 1
doudou  初中一年级 发表于 2014-8-26 23:11:46 | 显示全部楼层 来自: 江苏苏州
草船版主,很详细的关于CMET的信息。
我爸检测CMET时,共测了两项,一项一是CMET扩增,采用FISH方法,扩增率是1.2%,判定为阴性;另一项是CMET表达检测,采用的是IHC的方法,结果是++。
这种情况应该算是CMET阳性吗?
我爸是肺鳞癌,21突变,7月5-8月5日吃了一个月的易瑞沙,肺部CT结果大小没变;8月6至今改吃特罗凯,未满一月还未去医院检查;这个情况,下一步是否应该是特罗凯+INC280?

点评

我父亲也是跟你一样的状况。朋友您老父亲后来是怎么治疗的?  发表于 2016-8-1 14:05

举报 使用道具

回复 支持 0 反对 1

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表