0 B _7 ^" e; `: J 3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。* s- I8 i2 X: {% F6 G3 W
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。% P( R- T0 L# X h8 C; @
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂 0 l, k' k) A! [" z) t" t XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。/ v$ |+ u+ {+ y: x' u2 E
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。" E7 K' [0 Z! O" F$ X& }) n6 L
如果副作用较大,二药可相应减量。 6 T7 P+ w. E2 `7 h XL184其它联合方案1 W& A' Y+ E3 ^% E6 [
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑) G) z& H: _2 c4 Z9 K2 I6 J
y. P7 Z. B1 Z1 t+ M/ A3 M 4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。% m3 C. W8 I% h1 m3 z. _3 c
在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。2 v+ d. p, r0 L; v
胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。' _2 o' q8 t: \1 \0 D0 B
剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg, x' T$ T' y! ]7 J$ S
不需要辅料。6 V8 E/ m" Q0 H+ X% c) q
补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。 k/ ^* z. s( Z+ |; Y5 p w7 ]- j0 r# A
备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。 * U0 g" d, e( P( k( d# a, }$ ~上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。 5 p$ V+ B( T5 R+ q8 z! b! N" g9 i0 k
老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。 9 g8 F; {+ P5 i' l8 U T' _2 z从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。 , @5 N2 Z* q3 k6 A) P比例1:2以上就成。 0 q* Y! }' O B% q2 Y, j ) X V. ^6 C( H" E f' N 5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。/ V6 n7 N; q- }% k
6 @2 M. H; x9 | 6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。, d Z" _6 l6 R$ ]$ Y& H
服用方法:6 z' ?! y+ V4 J( f) G p
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。' y. J/ l% y) Y3 n" X) z8 V
300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。 G* z7 \- a p. G0 w4 u
非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。 - D! K3 c' y* O$ _9 F1 D; ?2 r3 ~( n* v8 a/ Y
7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。+ H* a2 t. d) U# y- u; F
注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。/ B% s% M# A; V0 Q: A
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程 / H- @1 K p- i$ e2 z9 W 依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒 5 @3 n" p$ v0 C! t/ F 依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。 ' ]6 ?6 k. T7 i3 K! s6 a 依托泊苷软胶囊(威克) 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒 9 X* a8 D' M- P$ h 医保乙类药。 8 V$ i" p, Z+ K0 e% O注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。) E$ C1 a+ M* z2 \; P
- |( O; d' b |+ R! h 8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。 8 N% }& }; h+ M2 O$ \$ y 甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。/ z. c4 A/ h. x Q' N( L! c
5 N& K+ r& @- L; C 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B ! l- Y& @/ M2 B( u: b% oHM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。0 [; G! j5 h- i( {! Q3 B
推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。. {$ `! B; x% R
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10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。( [0 }6 R9 U3 g
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。 S" O1 e( |1 I2 [! N( }$ A1 A INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。 ) }" F6 y5 i3 A8 E4 Z* A主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。7 a* y6 V4 w# f v