基因不突变，靶向路在何方？（父亲60，中低分化肺腺癌， IIIA术后治疗记录）

笔记  4  


肺，胸，脑，口腔，颈，心脏，血压科

吐血，出血一云南白药，巴曲停。
止内出血一维k1。
吐血一证明肺肿瘤局部炎症很高，如血常规不显示炎症就可能是抗肿瘤免疫起动，照个PcT看代谢(探)
颈肩酸痛，肩周炎一无菌炎症，西乐葆。
阻塞性肺炎一检C反应蛋白，D=聚体。
一般咳嗽一含服复方甘草片。
抗肺咳，纤维化，慢支气管一富露施
看胸水一B超，X光，CD无用因要             卧照看不清
真菌感染一做痰培检查。
抗真菌药一伊曲康唑
c反应蛋白48+真菌一很多消炎药无效甲硝唑联合青霉素有效(WlXkxgg帖)。
口臭，口腔厌氧菌感染一甲硝唑片。
脑膜炎一甲硝唑片
地塞米松一强效肝药酶诱导剂，加速肝代谢。
消炎一最强口服拜复乐，注射泰能
无菌炎症一地塞米松
肺重感染一头孢拉定+左氧沙星(平安)c反应蛋白正常可停抗生素。如CT还看到炎症，可试西乐葆。

放射性肺炎，咳嗽剧烈一地塞加抗生素，苯丙哌林
治肺，痰一沐舒坦
胸闷一分钟呼吸3o次一查心酶5项一心肌缺血一辅酶Q1o一3oo/天一ATP，腺三磷。


舌溃疡一复方氯己定含漱液，双料喉风散
吞咽困难一(金银花水)
恢复味觉一葡萄糖酸锌片。
牙龈肿痛一白云山消炎利胆片
口臭，口腔厌氧菌感染，妇女滴虫，脑膜炎一甲硝唑片
蔬通脑血管一血塞通分散片，尼莫地平，西比灵，维脑路通，步长脑心通，阿斯匹林(血小板高于250用)
盐酸地芬尼多片一止晕，车船晕，眩晕(中医院)
颈椎病，脑供血不足一甲璜酸倍他斯汀，尼莫地平，
降压药一络活喜(钙逼道阻滞剂)洛汀新(血管紧张素抑制剂)
脑转一放疗全脑WBRT，单放一地塞米松，泰道一替莫唑胺脑癌用药(国产)蒂清
甘露醇一脑放脱水6时一次125m丨
脑膜转，脑膜炎一鞘内注射甲氨蝶呤化疗
心功能不全一辅酶Q10无效呼吸困难一≡磷酸腺苷二纳片ATP
美国GNc辅酶Q10，1OOmg
心脑血管检查一脑血流一心电图一血流变(抽血)一D二聚体，血小板
胸闷一分钟呼吸3o次一查心酶5项一心肌缺血一辅酶Q1o一3oo/天一ATP，腺三磷。不行用万爽力降ck一mB"憨”
心肌缺血一检查心酶5项cK一mB高吃美国GMC牌辅酶Q1O。
降心跳一倍他乐克6㎎一12.5mg但血压偏低不能用。
降心律不降血压一"康忻"德国默克。
高压一低压十心跳脉博数=120以上躁热阴虚，100以下寒性阳虚
高血压沒有足够降压药降压一影响肾功，尿蛋白，脸浮肿！
眼睛脸浮肿一检心源，肺源，肝源，肾源，肿瘤压迫上腔静脉等。
長期高烧不退一达菲
控制发烧一布洛芬，泰诺。

转自阿梁哥的帖子：


非小细胞肺癌患者CA153、CA199、CA125有位置性

CA153是乳腺癌指标，CA199是肠癌胰腺癌指标，CA125是卵巢癌指标，但是，对于非小细胞肺癌患者来说，就算是禽流感指标也无所谓，我们关心的是这些指标对自身癌细胞有没有反应，有反应的话是否有位置性。

经过观察，不少非小细胞肺癌患者CA153、CA199、CA125具有位置性。

CA153，监视的是乳腺及往上一些的位置，肺癌患者原病灶大体对应的就是这个位置；

CA199，监视肠和胰腺位置，如果肺部向下出现肋骨、胸椎、腰椎、肝、肾等转移，CA199很可能会先作出反应；

CA125，对应的监视位置就是盆腔。盆腔有转移，或肺部、胸椎、腰椎、肝转、肾转等位置癌细胞也可能以渗透、滑落等方式沉积到盆腔，刺激CA125。

对于这些位置的癌细胞活动，当地指标比全局性指标反应更快。

如果患者确认自身的CA153、CA199、CA125有位置性，那么，这3个指标将可以提供从胸部到盆腔的监视功能。


三、典型的情况

1、有些患者CEA很低，但CA125却超标不少。胸腔和腹腔靠横隔肌隔开，腹腔和盆腔相通，这可能是由于胸腔内有游离的癌细胞，混在体液内浸润渗透过横隔肌进入腹腔，快速通过腹腔后沉积到盆腔刺激CA125超标。

这种情况CA125实际上起到了反映肺部的情况，可以通过CA125来跟踪病情发展。


2、有活性的游离癌细胞沉积到盆腔，长期而言未必是好事。如果游离的癌细胞在沉积处生根，就会形成转移灶。一般病灶在右肺的患者，转移可能会出现在右边的髋骨、或耻骨、或坐骨、或股骨，虽然不一定是右边对右边，左边对左边，但出现在同一边的概率比较大。

如果CA125超标，而骨盆一带或股骨一带出现疼痛，要小心是盆腔一带出现骨转移。


3、CA199和CA125都超标。这可能是肋骨、胸椎、腰椎、肝、肾等某位置有转移，刺激CA199，同时游离出来的癌细胞沉积到盆腔刺激CA125，所以CA199和CA125都超标。

长期下去可能会导致盆腔一带出现转移。比如有病友肾转位置活跃，CA199和CA125大幅超标，第3次PET-CT左上腺SUV值高达6.2，而前列腺出现密度不均，SUV有3.3，之前常出现前列腺癌SPA超标，这可能就是肾转位置游离出来的癌细胞长期沉积到盆腔并在前列腺位置生根形成转移。


4、肺部手术可能会造成短期肺部出现较多的游离癌细胞，进而沉积到盆腔位置的癌细胞短期较大增加，刺激CA125短期异常上升。如果术后化疗不能把这些掉落的癌细胞杀掉的话，这些癌细胞就可能会生根发芽。手术之后建议要留意CA125变化，可能会起到监视和预警的作用。


5、如果掉落的癌细胞是象氩氦刀那样有明显癌细胞尸体留在体内的话，很可能CA125会飙升，遇到这种情况不必紧张，这是死亡癌细胞沉积到盆腔位置的体现。由于死亡癌细胞通过腹部比较快，CA199反应通常轻微甚至没反应。


6、肋骨、胸椎一带有骨转的情况注意监视CA199。我爸爸住院时左第8后肋骨被侵蚀断掉了，胸9、10椎体被侵蚀，当时CA199就高到723.55，超标明显大于CA153的105.70、CA125的192.70，体现癌负荷重点在肋骨和胸椎一带。

认识CA153、CA199、CA125这三个指标的位置特殊性，对于认识和监视病情有很重要意义。


7、象我爸爸那样，放疗后体内留有明显的癌细胞尸体，比如左第8后肋骨那里癌细胞尸体就象茧一样包住肋骨，癌细胞死亡后可以看出明显的钙化现象。放疗后大概4、5个月出现明显的死亡癌细胞渗落，CA153->CA199->CA125逐月出现上升。CA153位置估计就在左第8后肋骨上方，所以只上升1次后就回落，而CA199和CA125继续逐月大幅上升。

在CA125开始逐月上升的时候，我爸爸出现反胃现象，很影响睡眠，吃了几种药都不怎么见效果。后来判断是癌细胞死亡渗落到达胃的外面产生刺激。早上到菜市顺便走个把小时就好了，反胃后面就没再出现，因为走动能把附着在胃外面的癌细胞尸体震落。


8、对于吃靶向时间能吃比较长的患者，还没来得及被身体吸收掉的癌细胞尸体可能在重力作用下会向腿部沉积，腿部皮疹可能会比早期加重，这是正常现象，不必过份担心。


9、CA153监视的是乳腺及往上一些的位置，肺癌患者原病灶大体对应的就是这个位置，所以反映肺部情况CA153通常比CEA要快。


四、总结

我不大赞同确诊时候某些指标值正常的话后面就不测的做法，说不定某个指标在某个时候会起到关键作用。CA153、CA199、CA125对应人体上、中、下三个位置，可能的话最好还是持续监测。


  

治癌热的中药方，水牛角40克，牡丹皮10克，玄参30克，生地黄30克，山苵萸15克，山慈菇15克，重楼15克，水煎，每日一剂，分2次服，10天为一个疗程。

如果基本是平稳中略有进展，CEA仍在低水平，这时可以大胆尝试没吃过的药；但如果
                                      这时癌进展的速度很猛，CEA水平很高，那就要吃回曾经吃过的最有效的药，先把病情
                                      控制住。
我的一套换药方法早就公开的，就开始易或特，两个月后换2992，一个月后凡德，一个月后阿西，然后又易特……易或特如果逐渐不行，就在易或特的同时加4002，或280，或其他，或用9291来代替易或特加4002，无论怎样，仍以易或特为主打，即目标是EGFR；2992必须紧接易或特(或易或特联合其他药，或9291)之后，不能用易或特或易特作主打的紧接2992；用抑制VEGF的药之前，应该用同时抑制EGFR和VEGF的凡德他尼过渡，不宜直接用纯抑制VEGF的如阿西替尼等药，凡德过后才用阿西，这样很可能阿西才有效；如果两次抑制VEGF的都暴升，就不能再用凡德和阿西，结果就只能在抑制EGFR和HER2这两大类中轮换，或加进抑制PI3K的120。

1、确诊癌症初期各种问题的释疑：
   http://www.yuaigongwu.com/thread-973-1-1.html

2、对癌症进一步的认识：
   http://www.yuaigongwu.com/thread-12705-1-1.html

3、如何开始靶向药治疗和后续换药：
   http://www.yuaigongwu.com/thread-8694-1-1.html

4、出现各种的药物副作用如何应对：
   http://www.yuaigongwu.com/thread-6382-1-1.html
   http://www.yuaigongwu.com/thread-8694-1-1.html
   http://www.yuaigongwu.com/thread-4789-1-1.html   

     (admin的帖)

5、购药和加工的具体问题：
   从各版版主或病人处请求各QQ群的群号，然后进入群里请

   教各病友。

6、关于骨转的治疗(平安帖、老马帖)：
   http://www.yuaigongwu.com/thread-1253-1-1.html
   http://www.yuaigongwu.com/thread-4934-1-1.html

7、靶向药选择目录和剂量(老马帖)：
   http://www.yuaigongwu.com/thread-12811-1-1.html

8、靶向药大全及标靶检测(平安帖)：
   http://www.yuaigongwu.com/thread-7797-1-1.html

9、常用靶向药的靶点总汇(bluest帖)：
   http://www.yuaigongwu.com/thread-4108-1-2.html

10、常见肿瘤急症的诊断与处理(平安帖)
   http://www.yuaigongwu.com/thread-9973-1-1.html

11、肺癌病人肺部感染专题(老马帖)
    http://www.yuaigongwu.com/thread-6476-1-1.html

12、癌症疼痛治疗指南（老马帖）
    http://www.yuaigongwu.com/thread-5046-1-1.html

13、静脉血栓(平安帖)
    http://www.yuaigongwu.com/thread-7001-1-1.html

14、化验单全面解读(老马帖)
    http://www.yuaigongwu.com/thread-11818-1-1.html

15、癌症病人腹泻的治疗指南(老马帖)
    http://www.yuaigongwu.com/thread-4815-1-1.html
阿西替尼讨论帖
http://www.yuaigongwu.com/thread-9058-1-1.html
阿帕替尼讨论贴
http://www.yuaigongwu.com/thread-773-1-1.html
凡德他尼讨论贴
http://www.yuaigongwu.com/thread-772-1-1.html
Tivozanib讨论贴
http://www.yuaigongwu.com/thread-6853-1-1.html
各种靶向药和化疗药物的说明书
http://www.yuaigongwu.com/thread-5156-1-1.html
靶向药副作用综述（一）~（九）
http://www.yuaigongwu.com/thread-6382-1-1.html
抗血管生成药治疗非小细胞肺癌
http://www.yuaigongwu.com/thread-9367-1-1.html
论说靶向药
http://www.yuaigongwu.com/thread-8694-1-1.html

博文_用心生活馆_新浪博客
http://blog.sina.com.cn/s/articlelist_1777139477_0_1.html

复制：

         1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量（MTD）为100mg每天，联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天，推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天（吃5天停2天），可减量至50mg每天。
每天一次，空腹服用（至少进食前1小时或后2小时），胃溶胶囊。
            BKM120容易吸湿，最好空调除湿一段时间再分装，空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨，不要过筛，直接装胶囊，然后加2-3倍的药用预胶化淀粉，放漩涡振荡器上混合，或者用手用力晃动，几分钟。 装好了以后就不用担心了，就算受潮也不会影响效果，本来就是从水里重结晶出来的。

          2.Gilotrif（Afatinib，BIBW-2992，阿法替尼）是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体（EGFR）和人表皮生长因子受体2（HER2）酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
            BIBW 2992二马来酸盐，淡黄色。BIBW 2992：乳糖或淀粉=1:3。
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg（非正版为30mg）每天，标准剂量为40mg（非正版是59mg），最大剂量是50mg（非正版为74mg）每天。
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
与食物同服，阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍，最高血药浓度下降约一倍。

         3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184，主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点，抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药     形态，苹果酸盐，胃溶胶囊（胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊）。
            XL184单药的最低剂量是40mg每天，换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天，即76mg量。最大剂量是88mg，即110mg量。
            XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
            XL184（40mg每天，换算成量是50mg）+特罗凯（150mg每天），二种药物的血药浓度不会互相影响。
            XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用，剂量参考联合特罗凯方案。
            如果副作用较大，二药可相应减量。
            XL184其它联合方案
            XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用               XL184能入脑

         4.阿斯利康的AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样，也是基于嘧啶骨架，但有所区别，AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力（表现在腹泻，皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些，但相对易瑞沙和特罗凯要小的多）。
             在没有进一步的详细数据前，初步的建议是：AZD9291单药，从40mg每天一次开始，如果一周后，耐受良好，加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用，使用40mg每天的剂量。
        胃溶胶囊，空腹服用，每天一次。
剂量换算：临床量/非正版量=1：1.2，那么40mg AZD9291=48mg，80mg AZD9291=96mg
不需要辅料。
补充说明：AZD9291的最大耐受剂量未知，估计大于160mg每天，最低有效剂量是20mg每天，对于具体的病人，个体差异很大，药物代谢情况也不一样，个体的最佳剂量需要灵活调整。

         备注：憨叔：如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291，就可以不加辅助料直接使用；如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话，就可以不加辅助料直接使用。
上述两项我保证不了，所以我就加3倍淀粉，60毫克9291＋180毫克药用淀粉＝1粒胶囊＝一天的量。

老马：之前我说不用加辅料，是认为9291的副作用很小，为了省事儿，就没建议加辅料了。
从憨豆叔的经验看，加辅料有好处，辅料便宜，无副作用，大家就加上吧。
比例1：2以上就成。

         5.达可替尼Dacomitinib（PF-00299804）是美国辉瑞公司（Pfizer）为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体（HER）抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服，标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹（至少进食前1小时或后2小时）服用Dacomitinib所有剂量。

         6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物，也用于治疗非小细胞肺癌。
            服用方法:
推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服，可与有或无食物使用，。如不能吞服整片 vandetanib，可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量，杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
300mg 每天剂量可减低至200  mg 或更大毒性减至100 mg。
非正版：正版剂量比例=1：1，胃溶胶囊。

        7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案：一天一次，一次50mg，空腹，连续服用二周，休息一周，每三周一个疗程。
注：如果是25mg的剂型，可以每天二次，一次25mg服用。
对于50mg每天方案，如果头二个疗程无缓解，副作用微弱，可以加量到75mg每天（1天50mg，另一天100mg或者每天25mg*3），或者吃三周停一周，四周一个疗程
         依托泊苷软胶囊（泊瑞）50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
         依托泊苷软胶囊（拉司太特）25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。
         依托泊苷软胶囊（威克） 50mg*10粒 江苏恒瑞医药 236一盒
         医保乙类药。
注：此二方案为低剂量方案，比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高，副作用更小。

        8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制，拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物，化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S，分子量为493.58（甲磺酸盐）。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR，较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。
          甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物，剂量下调后，每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量（MTD）。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始，女性病人从500mg剂量开始。

         9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
HM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂，对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
            推荐服用最低剂量是14mg（药粉量为15mg）每天一次，标准剂量是16mg（药粉量为17mg）每天一次，最大剂量18毫克（药粉量为19mg）每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1：1.06，16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始，一周后看耐受性调整剂量。

       10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂，专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量：250mg*2（1天二次，一次250mg），先服用7天，如果副作用不大，再加量到300mg*2。
胃溶胶囊，空腹服用。与其它药物错开2小时以上。
            INC280的半衰期是6.8小时，Cmax和AUC值与剂量成比例，服用10，20， 50和70毫克/天的剂量，在第15天时，对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3％ ， 45.7 ％，67.5 ％和69％。INC280剂量为70毫克/天（1天一次）时，平均血药浓度超过IC90长达17小时。
主要的副作用：1-2级的轻度震颤，乏力，恶心，腹泻，消化不良，头痛，和兴奋，肝功能影响（谷草转氨酶和胆红素升高）；听力影响（400mg*2剂量组，可逆）。

关于试药，是分两个阶段：一是趁身体稳定，以身试遍所有的药（这里免疫组化就很重要了），找出有效的药，这阶段是盲目性的；然后才是轮番吃药，根据每个月病情来选用药物控制癌妖，这阶段是有目的性的。

已知的肺腺癌致癌驱动(根源)基因 和 靶向药，可以尝试：

EGFR - 特罗凯, 易瑞莎, 2992阿法替尼, WZ4002，凡德它尼
ALK - Crizotinib克药, LDK378, AP26113, CH5424802  
BRAF - share targeted therapy with melanoma drug, Vemurafenib
HER2 - share targeted therapy with breast cancer, herceptin，2992，PF299804
KRAS - Selumetinib 司美替尼, 代号AZD6244.
MET - Crizotinib克药, and prostate cancer drug cabozantinib XL-184
PIK3CA - BLM120（有YL药了）
RET - share targeted therapy with GIST and kidney cancer drug, Sunitinib（索坦）; leukemia drug ponatinib; thyroid cancer drug Vandetanib（凡德）; and prostate cancer drug Cabozantinib （XL184）
ROS - Crizotinib克药, AP26113
T790M - WZ4002，CO-1686

非基因驱动的VEGF抗血管生成靶向药：
VEGF：阿西替尼，T药，索拉，索坦，凡德（后三个药是含V的多靶点）。

试药顺序，有点我要特别提出：考虑到EGFR的特/易，及ALK的克药是靶向中的大款药；在试药时先试EGFR靶点的特/易，若无效，紧接马上试ALK的克药；若特/易有效，则可以不用试ALK的药，接着2992，VEGF类的

先收藏 学习

这是癌症化疗新的疗效评价标准，也是肿瘤缓解的一个评价标准： 目标病灶的评价： CR ：所有目标病灶消失。 PR ：基线病灶长径总和缩小 ≥ 30%。 PD ：基线病灶长径总和增加 ≥ 20%或出现新病灶。 SD ：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD。 非目标病灶的评价： CR ：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物水平正常。 SD ：一个或多个非目标病灶和/或肿瘤标志物高于正常持续存在。 PD ：出现一个或多个新病灶或/和存在非目标病灶进展。  

哥哥，加油，我们一起努力