本帖最后由 老马 于 2012-2-1 20:23 编辑 , m( | t, j# M, o( Y# |
+ D, X" U' z. z: ]; a1 _- Z' W' L, k胸苷酸合成酶、二氢嘧啶脱氢酶、乳清酸磷酸核糖转移酶mRNA与蛋白质在实体肿瘤中表达水平的大规模人群分析
9 P/ {4 ]8 O0 x 研究表明,胸苷酸合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)和乳清酸磷酸核糖转移酶(OPRT)可预测以5-氟尿嘧啶(5-FU)为基础的治疗方案对肿瘤患者的临床疗效。本研究调查了这些酶在各种肿瘤组织中mRNA与蛋白质表达的差异。研究样本来源于日本多个医疗机构,取材包括头颈部肿瘤、胃癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌及胰腺癌,总样本量17,613例,并分别检测TS、DPD与OPRT的mRNA(4830例)与蛋白质(12783例)水平。研究通过RT-PCR检测应用激光捕获显微切割技术分离的福尔马林固定石蜡包埋样本中mRNA水平,通过酶联免疫吸附法检测蛋白质水平。结果表明,TS、DPD和OPRT mRNA的中位值分别为2.06、0.803和1.17,蛋白质水平的中位值分别为22.1、134.8和3.81 ng/mg(酶/蛋白质)。将所有样本分为2类4组,每组均用TS、DPD或者TS、OPRT的整体中位值作为临界值。结果显示,近60%的胃癌DPD mRNA和蛋白质为高表达,而>65%的结直肠癌DPD表达较低。75%头颈部癌DPD水平较高,50%~74%肺癌和胰腺癌表达低TS/高DPD。研究表明,TS、DPD、OPRT的mRNA和蛋白质表达水平与肿瘤类型有关。该大规模人群分析数据或许可用于预测各种酶的表达水平与以5-FU为基础的化疗方案之间的关系。 |