累计签到：15 天
连续签到：1 天
[LV.4]与爱新星
Met 受体络氨酸激酶通路异常
可见于多种恶性肿瘤中（如 Met 基因扩增、突变、过表达），
可导致肿瘤细胞的增殖、存活和转移。
INC280 是一种高选择性口服小分子 Met 抑制剂，
在人体肿瘤模型中具有临床前活性。
本项剂量递增 I 期临床试验旨在评估
INC280 对 Met 相关晚期实体肿瘤患者的治疗效果。
本试验主要研究终点是确定 INC280 的安全性、
耐受性以及最大耐受剂量（MTD）或 II 期试验推荐剂量（RP2D）。
次要研究终点包括初步的抗肿瘤活性和药代动力学（PK）。
研究纳入目前无有效治疗方案的或难治性肿瘤患者
（年龄≥18 岁，ECOG 评分≤2），
并经证实存在 Met 通路调节异常。
依据贝叶斯逻辑回归模型指导确定 MTD/RP2D 的递增剂量。
所有患者分为 6 个剂量组，各组每次用药剂量为 100-600mg，
一日两次。
截至 2013 年 12 月 2 日，
研究共纳入 33 名患者（79% 男性，平均年龄 57 岁，61%PS 评分 0 分）。
其中最常见的肿瘤为肝细胞肝癌（HCC，45%）和结肠癌（21%）。
200 mg 组、 250 mg 组和 450 mg 组
分别有 1 例患者出现剂量限制性毒性反应（DLTs），
2 例表现为 3 级疲劳乏力，1 例出现 3 级血清胆红素水平升高。
最常见的药物相关不良反应事件包括
食欲下降 (33%)、恶心(30%)、呕吐(27%) 和疲劳 (27%)。
最常见的 3/4 级不良反应事件包括疲劳(9%) 和食欲下降(6%)。
INC280 的血药浓度随剂量增加而增加，
600mg 组平均 AUClast 和 Cmax
分别为 6630 ng/mL 和 29800 ng*h/mL，
相应中位 Tmax1.9 小时，平均表观末端半衰期 3.1 小时。
8 例患者（24%）接受大剂量预处理后病情稳定。
配对活检数据显示，450mg 组结直肠癌患者的 Met 磷酸化几乎完全消失。
研究结果表明，INC280 口服一日两次耐受性良好，
RP2D 剂量为每次 600mg 口服，一日两次。
非小细胞肺癌（NSCLC）和肝细胞（HCC）肝癌和其他肿瘤患者的用药剂量增大。
对于 INC280 的有效性和安全性仍需进一步研究加以评估，相关 II 期临床试验正在进行中。
|
|
|
抗癌圈金童小V *微博同名*
|
|
|
|
显身卡
