找到一篇和MET耐药有关的非常有价值的文章，我把主要部分翻译了，见下：
在这个研究中，作者希望能够确定一些导致Met耐药的潜在途径。研究中发现在抑制MET的同时，Kras在逐步扩增，这提高了野生kras的表达和活跃性，并激活了MAPK通路。
“我们在不同的肿瘤细胞上都发现了野生MET和KRAS的扩增，导致了不同抑制剂的耐药。并且，我们意外的发现耐药是可逆的，在停止用药后，引导耐药的机制即消失。”
这是一个很重要的发现，它有助于减少MET耐药的风险。
“我们的研究结果表明对于不同的肿瘤细胞株，MET和KRAS的扩增逐渐使MET抑制剂耐药。”
“由于没有特别针对RAS的抑制剂，我们测试了一些可以降低RAS表达的药，比如U0126,PD325901和Sorafenib (索拉非尼)。我们发现那些由于KRAS扩增导致MET抑制剂耐药的细胞对这些药都非常敏感。”
原文：http://pharmastrategyblog.com/20 ... et-inhibitors.html/
这篇文章的三个主要观点：
1. MET和KRAS的扩增导致MET抑制剂耐药
2. 这种由MET和KRAS扩增介导的耐药是可逆的，停药一段时间后扩增消失
3. 索拉非尼可以抑制RAS的扩增
MET可以解决一部分EGFR和VEGF的耐药问题，现在未来MET的耐药问题似乎也有解决办法了。KRAS会在MET被抑制时慢慢的扩增，到一定程度就会激活MAPK通路，导致MET抑制剂失效。
文章有个意外的惊喜，就是发现MET和KRAS扩增介导的耐药是可逆的。不仅是MET抑制剂耐药可逆，包括肝癌肺癌的EGFR和VEGF抑制剂耐药也是可逆的。前提是耐药是由于MET和KRAS扩增导致的。解决耐药的办法就是停止抑制这些靶点一段时间，那些通过逃避通路传导的信号就会回到以前的老路上来。
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