晚期NSCLC化疗宝典（一）

细胞周期

细胞周期指由细胞分裂结束到下一次细胞分裂结束所经历的过程，可分为四个阶段：①G1期，指从有丝分裂完成到期DNA复制之前的间隙时间；②S期，指DNA复制的时期；③G2期，指DNA复制完成到有丝分裂开始之前的一段时间；④M期，细胞分裂开始到结束。

一般身体状况评分

PS评分要求不大于2才能考虑化疗。

化疗药物分类

Q1:老年患者能不能化疗？

化疗是肺癌主要治疗方法之一，也是把双刃剑，在杀死肿瘤细胞的同时，也会对人体正常组织造成损伤，产生一系列不良反应，影响患者的生活和治疗过程。很多患者十分恐惧化疗的副作用而拒绝化疗，尤其是老年患者。

Adrian Sacher研究了加拿大安大略2005-2009年所有诊断转移性NSCLC患者的治疗情况。研究共包含8113名患者，平均年龄68岁，大多数患者（76%）未接受任何化疗，其中70岁以上的老年患者87%未接受化疗，而70岁以下患者行化疗的比例也只有33%。未接受化疗的患者中位生存期是3.3个月，仅接受一线化疗的患者中位生存期是8.2个月，接受一线及二线化疗患者的中位生存期是16.2个月。

    1999年意大利ELVIS研究共入组191例≥70岁的ⅢB、Ⅳ期NSCLC患者，接受最佳支持治疗或单药长春瑞滨治疗6个周期。结果表明，长春瑞滨治疗的客观有效率为20%；最佳支持治疗和长春瑞滨治疗患者的中位生存时间分别为4.8个月和6.5个月；1年生存率分别为14%和32%。长春瑞滨患者3～4级中性粒细胞减少的发生率为10%，2～3级贫血的发生率为16%，其它不良反应主要为便秘和疲乏。表明长春瑞滨能够改善老年晚期肺癌患者的生存情况，且不良反应可以耐受。

    IFCT-0501研究共入组451例70～89岁，体能评分为0到2分的晚期NSCLC患者，随机接受单药化疗(长春瑞滨或吉西他滨)或紫杉醇联合卡铂化疗。结果显示，两药化疗的客观有效率为29%，无进展生存期为6.1月，中位生存时间10.3月，而单药化疗的客观有效率为11%，无进展生存期为3.0月，中位生存时间6.2月。两药化疗患者体重下降更明显，更易发生骨髓抑制和乏力，但均可耐受。

    由于老年患者脏器功能的减退，在化疗中胃肠道、骨髓、肝肾和神经毒性、乏力、感染的发生机率高于年轻患者。对于PS等于0或1的老年患者，可采用含卡铂的双药化疗方案，可提高有效缓解率和延长生存时间，不良反应可耐受。对于PS等于2的老年患者，仅建议单药化疗或培美曲赛联合卡铂方案。

Q2 一线化疗需要几个周期？

Antonio Rossi对晚期非小细胞肺癌以铂类为基础的一线化疗比较 6 周期和较少周期的4个随机对照试验进行系统回顾和荟萃分析。该研究共1139 例患者，其中 568 例患者接受6个周期的化疗，571例患者接受3个周期或4个周期化疗。6个周期化疗的ORR41%，PFS 6.1月,少于6个周期的ORR37%，PFS5.3月，6个周期比少于6个周期化疗患者的总生存期无明显获益（中位生存期分别为 9.5月和 8.7个月）。

Q3 化疗与靶向药的顺序

对于EGFR、ALK或ROS1阳性患者，一线上靶向药的优点：

起效中位时间仅需一周；有效率和有效时间有较大优势；生活质量改善明显。

靶向药一线治疗缓解率高于二线治疗，化疗一线治疗缓解率与二线治疗相似。

患者和家属有更充分的时间学习抗癌知识。

一线上化疗还是靶向药不影响总生存期，但一线上化疗可能会影响小部分患者的基因突变状态（也有检测方法和肿瘤异质性的因素）。

总体原则：有效率最高的方案应该放一线使用。

Q4化疗中发现可治疗的基因突变

如果化疗有效，副作用可耐受，可以先完成化疗方案。

如果化疗无效或副作用不可耐受，则停止化疗，转为使用靶向药。

Q5化疗和靶向药交替

FASTACT研究不是真正意义上的交替治疗，该研究也不能证明FASTACT模式优于一线EGFR-TKI单药+二线化疗模式。

另一项一线吉非替尼与多西他赛/顺铂交替治疗EGFR突变的晚期NSCLC的II期研究。

Q6 化疗与靶向药复敏

国内一项研究纳入了27名EGFR突变晚期NSCLC患者，一线化疗后使用EGFR-TKI治疗，无进展生存期超过6个月，经历化疗后再次使用同样的EGFR-TKI。

初始EGFR-TKI治疗情况

27名患者均经历了一线化疗，化疗效果未明，23名患者做了基因检测，19名有EGFR突变，其中11名19突变，7名21突变，1名19合并21突变。1名完全缓解，15名部分缓解，11名稳定。平均无进展生存期为19月，其中6-12月为7名，大于12月的为20名。局部进展的为8名，全面进展的为21名。

化疗治疗情况

2名吉西他滨+顺铂，10名培美曲赛+铂类，4名白蛋白紫杉醇+铂类，3名培美曲赛单药，1名吉西他滨单药，2名多西紫杉醇单药，3名白蛋白紫杉醇单药。平均3个周期。1名完全缓解，4名部分缓解，10名稳定，12名进展，平均无进展生存时间4个月。

再次EGFR-TKI治疗情况

13名患者使用同样的EGFR-TKI（易瑞沙9名，特罗凯4名），14名患者使用另一种EGFR-TKI（易瑞沙→特罗凯10名，易瑞沙→凯美纳2名，特罗凯→易瑞沙2名）。

使用同样EGFR-TKI组：1名完全缓解（7.6%），2名部分缓解（15.4%），8名稳定（61.5%），客观有效率为23%，平均无进展生存时间5个月。

使用另一种EGFR-TKI组：6名部分缓解（42.8%），6名稳定（42.8%），客观有效率为42.8%，平均无进展生存时间9.5个月。

请教楼主，我目前9291第二个月中，可不可以9291吃完两个月上化疗4-6个周期再回去吃一代药？

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国内一项研究纳入了27名EGFR突变晚期NSCLC患者，一线化疗后使用EGFR-TKI治疗，无进展生存期超过6个月，经历化疗后再次使用同样的EGFR-TKI。楼主请教您，这项研究是不是一共经历了四线治疗:化疗，靶向，化疗，靶向？

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学习了很受益，感谢分享

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请教楼主，原本无egfr突变，化疗后再做基因检测还有突变可能吗？

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