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[LV.10]至尊爱粉
本帖最后由 子弹 于 2020-10-17 21:41 编辑
胆管癌基因突变图解
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1:EGFR / HER2
在胆管癌中受体酪氨酸激酶的表皮生长因子受体(ERBB)家族的异常表达。ERBB家族有四个不同的受体,包括ERBB1(EGFR),ERBB2(Her-2 ),ERBB3和ERBB4.
V777L突变是一种活化突变,对拉帕替尼具有抗性,拉帕替尼是一种可逆的EGFR和HER2双重抑制剂。但是,V777L突变对来那替尼是一种不可逆的EGFR和HER2双重抑制剂敏感。
激酶结构域突变的存在可以解释厄洛替尼的有限的成功,可逆EGFR抑制剂,在人类CCA临床试验。在这种情况下,不可逆的EGFR抑制剂如neratinib,afatinib和dacomatinib可能具有更大的效用
2:IDH突变
2-1ivosidenib在168例(截至2017年3月10日)患有晚期实体瘤(NCT02073994)的患者中进行了一项开放性,多中心,1期临床研究,该患者包括肝内胆管癌,软骨肉瘤和神经胶质瘤条件的患者并记录了IDH1突变的晚期实体瘤。患者在28天的周期中接受依维西尼的剂量为100 mg,每天两次,在剂量递增阶段,每天300–1200 mg,在研究的剂量扩展阶段,每天500 mg
在接受了 依维西尼治疗长达80周的患者中,接受肝内胆管癌预处理的患者(n = 73),ORR为5%(4/73;所有部分反应),并且有56%(41/73)的患者报告疾病稳定。在剂量递增和剂量扩展阶段的研究中位PFS为4个月,6个月和12个月PFS分别为39%和21%
2-2最近证明具有突变IDH的iCCA细胞对SRC激酶具有独特的依赖性。因此,SRC抑制剂达沙替尼在突变IDH异种移植物中具有显着的抗肿瘤作用。 |
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任何一件不可能完成的事情,都是被分解成无数件可能完成小事情一个一个解决的。
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