八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

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ASCO2016：c-MET 过表达影响 NSCLC 治疗反应率

7 ^5 |; h( e8 ^* a8 a  }: s来自广东省人民医院的娄娜娜等研究了进展期非小细胞肺癌 c-MET 过表达及 EGFR 突变共存的发生率以及 EGFR 抑制剂（EGFR TKIs）的效果，该研究于 2016 年 6 月 4 日上午在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上进行壁报展示。
本研究选取了 2014 年 1 月至 2015 年 12 月间 149 例 c-MET 过表达及 EGFR 突变共存的非小细胞肺癌患者。其中，MET 过表达的诊断标准为免疫组化（IHC）中 MET 阳性的肿瘤细胞 ≥ 50%，MET 基因扩增的诊断标准为 FISH 检测显示 15% 以上的细胞具备 ≥ 5 的拷贝数。而 EGFR 突变则通过 DNA 序列或蝎形探针扩增阻滞突变系统（ARMS）检测。
$ U7 U) @& u- K: |2 j研究显示，在进展期非小细胞肺癌患者中，MET 过表达及 EGFR 突变共存的发生率为 38.9%（58/149），MET 基因扩增的频率为 13.6%（6/44）。相对于单纯 EGFR 突变的患者，MET 过表达及 EGFR 突变共存的患者更容易对 EGFR TKIs 产生原发性耐药（24.1% 比 14.2%），并且其对 EGFR TKIs 的反应率（RR）更低（48.3% 比 71.4%）。然而，两组间的中位无进展生存期并无差异（10.7 月比 11.2 月）。
此外，发现 2 例 MET 基因扩增及 EGFR 突变共存的患者，也出现对 EGFR TKIs 的耐受，但对 EGFR 及 MET 抑制剂则有反应。
本研究表明，c-MET 过表达及 EGFR 突变共存的非小细胞肺癌患者对 EGFR-TKIs 具有较低的反应率。也就是说，MET 过表达易对 EGFR-TKIs 产生原发性耐药，但可通过联合应用 EGFR 及 MET 抑制剂克服此类情况。
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作者：liwenjie
链接：http://oncol.dxy.cn/article/493324

很好的帖子，我还是新手一下子不能完全明白，先收藏好在研究

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阿尔茨海默病

阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、执行功能障碍以及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。
1 i  x9 j4 P& c
1 x3 [: C- s5 h4 G别称 早老性痴呆，老年性痴呆，老年前期痴呆

+ j) }' `: T3 N1 U
临床表现
该病起病缓慢或隐匿，病人及家人常说不清何时起病。多见于70岁以上（男性平均73岁，女性为75岁）老人，少数病人在躯体疾病、骨折或精神受到刺激后症状迅速明朗化。女性较男性多（女∶男为3∶1）。主要表现为认知功能下降、精神症状和行为障碍、日常生活能力的逐渐下降。根据认知能力和身体机能的恶化程度分成三个时期。
第一阶段（1～3年）
7 K) X! f% r( a# d8 _2 B; `  J* e0 G1 v/ H为轻度痴呆期。表现为记忆减退，对近事遗忘突出；判断能力下降，病人不能对事件进行分析、思考、判断，难以处理复杂的问题；工作或家务劳动漫不经心，不能独立进行购物、经济事务等，社交困难；尽管仍能做些已熟悉的日常工作，但对新的事物却表现出茫然难解，情感淡漠，偶尔激惹，常有多疑；出现时间定向障碍，对所处的场所和人物能做出定向，对所处地理位置定向困难，复杂结构的视空间能力差；言语词汇少，命名困难。
第二阶段（2～10年）
) G4 u& ?- g; z: R2 s为中度痴呆期。表现为远近记忆严重受损，简单结构的视空间能力下降，时间、地点定向障碍；在处理问题、辨别事物的相似点和差异点方面有严重损害；不能独立进行室外活动，在穿衣、个人卫生以及保持个人仪表方面需要帮助；计算不能；出现各种神经症状，可见失语、失用和失认；情感由淡漠变为急躁不安，常走动不停，可见尿失禁。
+ r# d9 |- \+ t, T2 F% Z第三阶段（8～12年）
. f9 W7 z$ f7 @( |# x为重度痴呆期。患者已经完全依赖照护者，严重记忆力丧失，仅存片段的记忆；日常生活不能自理，大小便失禁，呈现缄默、肢体僵直，查体可见锥体束征阳性，有强握、摸索和吸吮等原始反射。最终昏迷，一般死于感染等并发症。
% w) K& J! g9 _. Q) a
0 t; }  I5 z/ f; d" Q* v检查
1.神经心理学测验
简易精神量表（MMSE）：内容简练，测定时间短，易被老人接受，是目前临床上测查本病智能损害程度最常见的量表。该量表总分值数与文化教育程度有关，若文盲≤17分；小学程度≤20分；中学程度≤22分；大学程度≤23分，则说明存在认知功能损害。应进一步进行详细神经心理学测验包括记忆力、执行功能、语言、运用和视空间能力等各项认知功能的评估。如AD评定量表认知部分（ADAS-cog）是一个包含11个项目的认知能力成套测验，专门用于检测AD严重程度的变化，但主要用于临床试验。
日常生活能力评估：如日常生活能力评估（ADL）量表可用于评定患者日常生活功能损害程度。该量表内容有两部分：一是躯体生活自理能力量表，即测定病人照顾自己生活的能力（如穿衣、脱衣、梳头和刷牙等）；二是工具使用能力量表，即测定病人使用日常生活工具的能力（如打电话、乘公共汽车、自己做饭等）。后者更易受疾病早期认知功能下降的影响。
行为和精神症状（BPSD）的评估：包括阿尔茨海默病行为病理评定量表（BEHAVE-AD）、神经精神症状问卷（NPI）和Cohen-Mansfield激越问卷（CMAI）等，常需要根据知情者提供的信息基线评测，不仅发现症状的有无，还能够评价症状频率、严重程度、对照料者造成的负担，重复评估还能监测治疗效果。Cornell痴呆抑郁量表（CSDD）侧重评价痴呆的激越和抑郁表现，15项老年抑郁量表可用于AD抑郁症状评价。而CSDD灵敏度和特异性更高，但与痴呆的严重程度无关。
2.血液学检查
' u/ ~$ o- F9 A/ l) k! \7 w主要用于发现存在的伴随疾病或并发症、发现潜在的危险因素、排除其他病因所致痴呆。包括血常规、血糖、血电解质包括血钙、肾功能和肝功能、维生素B12、叶酸水平、甲状腺素等指标。对于高危人群或提示有临床症状的人群应进行梅毒、人体免疫缺陷病毒、伯氏疏螺旋体血清学检查。
3.神经影像学检查
! Y, m3 y) {, K  [结构影像学：用于排除其他潜在疾病和发现AD的特异性影像学表现。
/ y9 D* l+ a" q7 [$ A* }! ]9 T头CT（薄层扫描）和MRI（冠状位）检查，可显示脑皮质萎缩明显，特别是海马及内侧颞叶，支持AD的临床诊断。与CT相比，MRI对检测皮质下血管改变（例如关键部位梗死）和提示有特殊疾病（如多发性硬化、进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性、朊蛋白病、额颞叶痴呆等）的改变更敏感。
功能性神经影像：如正电子扫描（PET）和单光子发射计算机断层扫描（SPECT）可提高痴呆诊断可信度。
18F-脱氧核糖葡萄糖正电子扫描（18FDG-PET）可显示颞顶和上颞/后颞区、后扣带回皮质和楔前叶葡萄糖代谢降低，揭示AD的特异性异常改变。AD晚期可见额叶代谢减低。18FDG-PET对AD病理学诊断的灵敏度为93%，特异性为63%，已成为一种实用性较强的工具，尤其适用于AD与其他痴呆的鉴别诊断。
淀粉样蛋白PET成像是一项非常有前景的技术，但目前尚未得到常规应用。
/ S% S. Q2 n, E4.脑电图（EEG）
AD的EEG表现为α波减少、θ波增高、平均频率降低的特征。但14%的患者在疾病早期EEG正常。EEG用于AD的鉴别诊断，可提供朊蛋白病的早期证据，或提示可能存在中毒-代谢异常、暂时性癫痫性失忆或其他癫痫疾病。
5.脑脊液检测
) K( c5 z$ z( e脑脊液细胞计数、蛋白质、葡萄糖和蛋白电泳分析：血管炎、感染或脱髓鞘疾病疑似者应进行检测。快速进展的痴呆患者应行14-3-3蛋白检查，有助于朊蛋白病的诊断。
: P/ Z) K! k0 z& {( z脑脊液β淀粉样蛋白、Tau蛋白检测：AD患者的脑脊液中β淀粉样蛋白（Aβ42）水平下降（由于Aβ42在脑内沉积，使得脑脊液中Aβ42含量减少），总Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。研究显示，Aβ42诊断的灵敏度86%，特异性90%；总Tau蛋白诊断的灵敏度81%，特异性90%；磷酸化Tau蛋白诊断的灵敏度80%和特异性92%；Aβ42和总Tau蛋白联合诊断AD与对照比较的灵敏度可达85%～94%，特异性为83%～100%。这些标记物可用于支持AD诊断，但鉴别AD与其他痴呆诊断时特异性低（39%～90%）。目前尚缺乏统一的检测和样本处理方法。
6.基因检测
+ p* `2 d! a8 g) t6 A! \可为诊断提供参考。淀粉样蛋白前体蛋白基因（APP）、早老素1、2基因（PS1、PS2）突变在家族性早发型AD中占50%。载脂蛋白APOE4基因检测可作为散发性AD的参考依据。
诊断
' D+ O5 K# U) L8 f- t% U; Q美国国立神经病语言障碍卒中研究所AD及相关疾病协会（NINCDS-ADRDA）规定的诊断标准。可能为AD的诊断标准:A加上一个或多个支持性特征B、C、D或E。
核心诊断标准:
A.出现早期和显著的情景记忆障碍,包括以下特征
7 a: U8 Z6 `- d2 v% N4 C1.患者或知情者诉有超过6个月的缓慢进行性记忆减退。
/ B, C; b+ v3 }  o- G2.测试发现有严重的情景记忆损害的客观证据:主要为回忆受损，通过暗示或再认测试不能显著改善或恢复正常。
3.在AD发病或AD进展时,情景记忆损害可与其他认知功能改变独立或相关。
0 G  O8 @) F- m* x0 |) r支持性特征:
* s& G2 v. \& p" n; A/ ~/ ^9 i7 ~B.颞中回萎缩
使用视觉评分进行定性评定（参照特定人群的年龄常模），或对感兴趣区进行定量体积测定（参照特定人群的年龄常模），磁共振显示海马、内嗅皮质、杏仁核体积缩小。
C.异常的脑脊液生物标记
3 {/ e5 O$ v8 v1 w8 Wβ淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）浓度降低,总Tau蛋白浓度升高，或磷酸化Tau蛋白浓度升高，或此三者的组合。
将来发现并经验证的生物标记。
" |7 H# Q' I3 x, R8 Y+ \+ C. V# CD.PET功能神经影像的特异性成像
, K" @3 P4 p, Y7 r9 i双侧颞、顶叶葡萄糖代谢率减低。
% r9 ~0 {) ]( ~( P4 @5 B2 Z% e# V其他经验证的配体，包括匹兹堡复合物B或1-{6-[（2-18F-氟乙基）-甲氨基]-2-萘基}-亚乙基丙二氰（18F-FDDNP）。
1 V1 b: S) R/ qE.直系亲属中有明确的AD相关的常染色体显性突变。
排除标准：
病史：突然发病；早期出现下列症状：步态障碍，癫痫发作，行为改变。
临床表现：局灶性神经表现，包括轻偏瘫，感觉缺失，视野缺损；早期锥体外系症状。
其他内科疾病，严重到足以引起记忆和相关症状：非AD痴呆、严重抑郁、脑血管病、中毒和代谢异常，这些还需要特殊检查。与感染性或血管性损伤相一致的颞中回MRI的FLAIR或T2信号异常。

2 Z' x0 e4 l: R, m8 }6 U

性状
; L  n0 A! j$ t: g6 X- S! j8 j本品为白色至类白色、双面凸起的椭圆形薄膜衣片，两面各有一条刻痕。
$ ?! A+ G+ V0 k: E1 c6 e适应症
治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。
规格
10mg。
* x3 U/ H$ @( w9 ~& F% w* L2 `用法用量
% p: W& K1 D1 J" `$ h; C本品应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗。应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。

% Y' d. o2 D& i$ h- g& j) R. V成人：每日最大剂量20 mg。为了减少副作用的发生，在治疗的前3周应按每周递增5 mg剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下：治疗第一周的剂量为每日5 mg（半片，晨服），第二周每天10 mg（每次半片，每日两次），第三周每天15 mg（早上服一片，下午服半片），第4周开始以后服用推荐的维持剂量每天20 mg（每次一片，每日两次）。

美金刚片剂可空腹服用，也可随食物同服。
8 W& y7 ~3 J1 Z, u$ H$ z1 I不良反应
本品的不良事件总发生率与安慰剂水平相当，且所发生的不良事件通常为轻中度。

本品的常见不良反应（发生率低于2%）有幻觉、意识混沌、头晕、头痛和疲倦。少见的不良反应（发生率为0.1-1%）有焦虑、肌张力增高、呕吐、膀胱炎和性欲增加。
1 N! @7 O  L1 a: @- E老年用药
65岁以上患者的推荐剂量为每日20 mg（每次10 mg，每日两次）

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