关于免疫正向标志之一pole，请问肺ca这边，这个突变多吗

肠癌中有以下说法:

用pd1的四大标志物：满足一个就行
msi（微卫星不稳定）
pdl1（较高表达）
tmb（肿瘤突变负荷大于10至少）
pole突变

                               
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想请问有没有egfr中并存这个，然后又尝试过免疫的？想咨询效果如何。

以下我家新的基因检测报告

                               
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2、一位病友参加了一项pd-1i治疗临床试验，产生了超进展。查其基因，有myc高倍扩增。

Myc高倍扩增驱动肿瘤，会提高肿瘤微环境的糖酵解水平，这会造成肿瘤中浸润的Tregs上的pd-1表达远高于肿瘤中浸润的效应T细胞上的pd-1表达；pd-1i会优先结合treg上的pd-1而不是效应T细胞上的pd-1，解放了抑制免疫的treg，从而造成了超进展。这也符合经典的超进展treg假说。

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3.、pole，可以用parp抑制剂；pole也是免疫获益可能性大的一个正向的突变

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UNSIU 发表于 2023-07-20 16:51
3.、pole，可以用parp抑制剂；pole也是免疫获益可能性大的一个正向的突变

目前，已经上市PARP抑制剂有奥拉帕利、瑞卡帕利、尼拉帕利以及他唑帕尼。其中获批乳腺癌适应症的除了最早上市的用于晚期乳腺癌的奥拉帕利，还有一款PARP抑制剂针对gBRCA突变的乳腺癌，就是辉瑞开发的他唑帕尼Talazoparib，号称新一代“最强”PARP抑制剂。

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UNSIU 发表于 2023-07-20 16:48
2、一位病友参加了一项pd-1i治疗临床试验，产生了超进展。查其基因，有myc高倍扩增。

Myc高倍扩增驱动肿瘤，会提高肿瘤微环境的糖酵解水平，这会造成肿瘤中浸润的Tregs上的pd-1表达远高于肿瘤中浸润的效应T细胞上的pd-1表达；pd-1i会优先结合treg上的pd-1而不是效应T细胞上的pd-1，解放了抑制免疫的treg，从而造成了超进展。这也符合经典的超进展treg假说。

https://mp.weixin.qq.com/s/hgd9dtouz0Yql7YvBRWlcA

Kras突变伴有myc激活的肿瘤细胞能够通过分泌IL-23和CCL9产生强大的免疫抑制作用（包括T细胞的减少，NK细胞的减少）。

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UNSIU 发表于 2023-09-01 01:56
https://mp.weixin.qq.com/s/hgd9dtouz0Yql7YvBRWlcA

Kras突变伴有myc激活的肿瘤细胞能够通过分泌IL-23和CCL9产生强大的免疫抑制作用（包括T细胞的减少，NK细胞的减少）。

比如很多人都有的“不能成药”的myc扩增，抑制bet，就是一种治疗策略

《Inhibition of Lapatinib-induced Kinome Reprogramming in ERBB2-positive Breast Cancer by Targeting BET Family Bromodomains》
这篇论文说，抑制 bet，可以“抑制了许多涉及耐药性激酶的转录，包括ERBB3、IGF1R、DDR1、MET和FGFRs，阻止了下游SRC/FAK信号和AKT再激活。”，从而延缓her2药物的耐药。


之前我们讲过，氮卓斯汀，一种抗过敏的药，是bet抑制剂的替代药物

Nitroxoline    硝羟喹啉  ，一种抗生素，也是bet抑制剂的替代药物

《Structure investigation, enrichment analysis and structure-based repurposing of FDA-approved drugs as inhibitors of BET-BRD4》
1. 氮卓斯汀
刘勇:
2、伊达比星

刘勇:
伊达比星是一种化疗药，top2抑制剂

刘勇:
3、氯诺昔康


刘勇:
氯诺昔康 是一种非甾体消炎药，具有消炎镇痛的功效


刘勇:
4、阿齐沙坦

刘勇:
阿齐沙坦是一种降压药

刘勇:
5、Conivaptan 考尼伐坦

刘勇:
考尼伐坦是治疗低钠血症、甲减的药

刘勇:
6、aprepitant 阿瑞匹坦

刘勇:
阿瑞匹坦是止吐药

刘勇:
7、Fosaprepitant 福沙吡坦

刘勇:
福沙吡坦是阿瑞匹坦的前体药物

刘勇:
这几样药，都是bet抑制剂的替代药物

刘勇:
bet这个靶点在肿瘤治疗中比较重要

刘勇:
《BET Proteins as Attractive Targets for Cancer Therapeutics》

刘勇:
“转录失调是癌症的标志，也是癌症发生和发展的重要驱动因素。转录控制的丧失会导致癌细胞变得依赖于基因表达的某些调节因子。溴域和末端外域(BET)蛋白是表观遗传的读码器，调节多种致癌基因的表达。BET抑制剂(BETis)破坏BET蛋白与染色质乙酰化赖氨酸残基的结合，并抑制各种基因的转录，包括致癌转录因子。”

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CDK4

目前，全球上市的用于HR+/HER2-乳腺癌的CDK4/6抑制剂共有4个，分别为哌柏西利（Palbociclib，辉瑞）、瑞博西利（Ribociclib，诺华）、阿贝西利（Abemaciclib，礼来）以及达尔西利（Dalpiciclib，恒瑞）。

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EGFR扩增

egfr扩增本来就是奥西替尼的一个耐药因素
你们有egfr扩增，可以用爱必妥诱导的nk的
但是我建议你们最好先用一下爱必妥，看看过敏反应的问题
爱必妥有皮疹这些副作用，有的人过敏反应很严重

｡｡

发现有egfr高倍扩增，egfr扩增导致egfr跨膜蛋白高表达，egfr蛋白是配体依赖性蛋白，当配体和受体结合之后，两个跟配体结合的egfr蛋白就会相互结合形成有激酶活性的二聚体，从而导致下游信号通路激活。所以egfr表达越高那么二聚化发生的越多，形成二聚体越多，信号通路也就自然激活的越多了。
那么egfr扩增导致的信号通路激活我们一般尝试用egfr 单抗或者小分子泛erbb抑制剂。可以是西妥昔单抗，或者阿法替尼，或者阿法替尼联合西妥昔单抗。患者此时用的是单药阿法替尼治疗。

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egfr扩增

https://mp.weixin.qq.com/s/FDtq7-exH8wJsCqaGXe0QA

①以上3个案例证实，即使是不同的肿瘤类型（乳腺、直肠和胃食管），一旦耐药后出现EGFR扩增，用抗EGFR方案治疗（小分子药或单抗），都能取到很好的疗效。


②在使用西妥昔单抗±厄洛替尼治疗后，3例患者的EGFR扩增都消失，间接佐证了靶向治疗成功杀灭了有EGFR耐药性通路激活的肿瘤细胞群。


③案例1中，患者在PD1耐药后联合EGFR靶向药，疗效显著，也告诉我们临床可选的治疗方案搭配其实非常灵活，根据患者具体情况个体化用药才是“金标准”。


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https://mp.weixin.qq.com/s/H23MWMBUZ9Rrccy-8RWqZQ

作者最后表示，EGFR扩增并不是EGFR突变的非鳞状NSCLC患者接受一线EGFR-TKI治疗的独立预后因素。然而，EGFR扩增是脑转移患者进展的危险因素。

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