【转】Nature：肿瘤继承性T细胞免疫疗法

http://blog.sina.com.cn/s/blog_af34cba10101ius9.html
（Nature. 2013, doi: 10.1038/504S13a）

肿瘤继承性T细胞免疫疗法（adoptive cell transfer therapy, ACT疗法）是一种经典的癌症免疫疗法，目前有TIL、TCR、CAR三方法。

（1）肿瘤浸润淋巴细胞（tumour-infiltrating lymphocyte, TIL）疗法
TIL疗法是最简单的ACT疗法，它的原理是肿瘤附近组织中存在天然的抗癌T细胞，医生可以将这种抗癌T细胞分离出来，在体外大量扩增后，联合T细胞生长因子IL-2打回患者体内，从而扩大免疫应答。目前TIL疗法只在转移性黑色素瘤上实现，因为很难从血液中收集特异性抗癌T细胞，但对于转移性黑色素瘤，抗癌淋巴细胞会进入肿瘤内，因此比较容易分离。

然而TIL疗法存在两个大问题，首先是体外培养细胞需要一定的时间，患者需要等待4-6周才能开始治疗；其次特异性抗癌T细胞体外扩增不太容易。另外，扩增的抗癌T细胞与患者内源免疫系统兼容性不太好，需要抑制內源免疫系统才能实现TIL疗法。

（2）T细胞受体（T-cell receptor, TCR）疗法
对于黑色素瘤以外的其他肿瘤，收集天然抗癌T细胞是很难的，因为收集不到，所以科学家想自己造（转基因），于是有了TCR疗法和CAR疗法。TCR疗法的原理是将患者普通T细胞取出来，通过病毒载体引入新的基因，表达能够识别癌细胞抗原的TCR以及一些免疫因子，从而杀死癌细胞。

对于TCR免疫疗法，我更看好Immunocore公司的单克隆TCR技术，即将能够识别癌细胞的单克隆TCR与能够激活T细胞的anti-CD3 scFv连接到一起，打入这样一种药物后就能激活、引导T细胞寻找、杀死癌细胞，而不是修饰T细胞本身。目前Genentech、GlaxoSmithKline已与Immunocore结成战略同盟。

（3）嵌合抗原受体（chimaeric antigen receptor, CAR）疗法
CAR疗法与TCR疗法原理相似，只是将识别癌细胞的TCR换成类似于抗体的抗原受体，在受体另一端嵌合激活T细胞的元件，从而激活、引导T细胞寻找、杀死癌细胞。目前Novartis在开发该疗法，通过癌细胞表面的CD19识别。

国内哪里在研究

这个近期国内会开始开展么？我看老马在自己家的治疗贴里说想做新式的免疫疗法，是说第二种么？

生物疗法我妈做过，病情稳定的时候还行，期待这种新疗法有更好的效果。

要尽快升级，不然很多帖子都看不了

是不是只有特定靶点的人才会有效？

Immunocore的疗法就是吴一龙提到的激动人心的疗法吧

Immunocore的临床有新的消息吗？

东南偏东2013 发表于 2014-3-14 10:39
Immunocore的临床有新的消息吗？

没有更新的，这是它们网站上的：

Immunocore initiates Phase IIa clinical trial for IMCgp100 in melanoma

Immunocore today announced that its most advanced ImmTAC drug, IMCgp100 for the treatment of late stage melanoma, has reached Maximum Tolerated Dose (MTD) and the dose escalation part of this Phase I clinical study has been completed. The company has now initiated a Phase IIa clinical trial in the UK and USA.

现在应该在进行二期临床中