肺鳞30月，父亲永远地走了

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5月22日：今天上午咳出好多血，看得我害怕，吃了3颗云南白药好点了。
验血报告出来了，在电脑上看的，胆红素、血小板 、凝血都是正常的。那咳血是什么原因呢？今天才知道老爸从5月2日起一直在吃云南白药，最近停了6天。
血常规忘了看了，但医生有说过是正常的。
0 x& K" ~% a% r5 J今天做了增强CT，报告要明天出来，今夜注定要辗转反侧了。。。

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在CT报告出来前，无法区分是肿瘤进展了还是特罗凯的副作用，不管是哪种情况，都要停药

What are the possible side effects of Erlotinib?
* S9 C% V- h+ w- Z4 l
Get emergency medical help if you have any of these signs of an allergic reaction: hives; difficult breathing; swelling of your face, lips, tongue, or throat.

Stop taking erlotinib and call your doctor at once if you have a serious side effect such as:
( l0 u+ A! F5 x: s2 Hnew or worsening lung problems such as chest pain, dry cough with fever, wheezing, rapid breathing, feeling short of breath
# d% p9 }- B& B( ]: dchest pain spreading to the arm or shoulder, nausea, sweating, general ill feeling
sudden numbness or weakness, sudden severe headache, or problems with vision, speech, or balance
- `* i6 T4 a. k# p/ a0 {0 Eeye pain, redness, or irritation
confusion, mood changes, increased thirst, urinating less than usual or not at all
swelling, rapid weight gain
6 K6 h4 x& b: j: Asevere or ongoing diarrhea, vomiting, or loss of appetite
& f4 Q4 s* Z( s# e. T" M- Dblack, bloody, or tarry stools
coughing up blood or vomit that looks like coffee grounds
8 G; X6 o' |5 a, }pale or yellowed skin, easy bruising, unusual bleeding (nose, mouth, vagina, or rectum), purple or red pinpoint spots under your skin
4 J" I  _/ i5 t6 uwhite patches or sores inside your mouth or on your lips
& K3 |; |. q  n5 L7 E$ R. j3 J' Dfever, sore throat, and headache with a severe blistering, peeling, and red skin rash
7 I2 z. }* M% b6 ^# r1 g" Zthe first sign of any type of skin rash, no matter how mild; or
9 L/ k2 `! U9 Y+ Z5 Tnausea, upper stomach pain, itching, dark urine, clay-colored stools, jaundice (yellowing of the skin or eyes)

; M4 O! t2 [2 N6 t" AThis is not a complete list of side effects and others may occur. Call your doctor for medical advice about side effects. You may report side effects to FDA at 1-800-FDA-1088.

* r1 ]2 q& U4 v$ }5 g% b每隔一阵子就会出现一个处理很棘手的状况

4 Y: W5 _1 A' T* l
后续打算：
  K8 ~+ a2 n4 Y2 Q% _5 ], g7 `1) CT示好转或稳定，则处理好咳血后继续用特，止疼药改成曲马多，用川贝枇杷膏处理肺热咳痰；
$ [, M3 ]5 r* v- J2) CT示进展，则用吉西他滨或多西他赛化疗2周期，然后改用2992；
3 j& g+ z; Y9 i" K* E$ x
上次最后一次化疗结束是去年11月16日，方案是紫杉醇+卡铂，3个月后进展；
考虑已经用过紫杉醇，这次如果要化疗，准备先用吉西他滨，敢不敢加顺铂？ 还是就吉西他滨单药？目前体力尚可。
  ^' ?7 N6 ^# D( p) a+ H

3 x: K4 U: j( M; ?7 }
5月22日的CT报告如图，肺部肿瘤稍微增大、后肋骨转加重（胸骨骨质破坏稍好转）、产生胸水和心包积液；
% A: M+ h- q: S7 n& W9 A1 a
) J0 j, |  O" y! P1 A分析和教训：
1) 5月2日开始咳血，咳嗽增加，其实已经是有耐药的迹象了，但老爸人在老家，从未说过一直在吃云南白药；用镇咳药和云南白药盖住了症状，但盖不住肿瘤本身；
2）云南白药“可明显促进血管内皮生长因子(VEGF)的生成”，和抗肿瘤的方向背道而驰，临时止血可以，长期吃肯定不好；郁闷的是，在开始治疗前，还不能停。
! r. F1 Q1 K4 s+ L% ?3) 特不能说完全耐药，毕竟肿瘤增大幅度很小，但不能再等了，要化疗打压；没准以后还有机会上特；

周二开始天天和医院联系，要到周五下午才有床位，下周一开始治疗。我想还是下周一再去吧。

tiger_sun_cn 发表于 2012-5-20 22:55

                               
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& [' l5 B: h7 D6 g祝福！
检查顺利！

感谢祝福！
这次CT出来很不好，进展了，特耐药了。

请教大家后面的方案次序：
化疗还可以用泰索帝（多西他赛）、泽菲（吉西他滨）
靶向还可以用2992、凡德他尼
目前得先用化疗打压一下，然后该用什么次序呢？还有希望回到特罗凯吗？

) Y  E9 Y0 C1 d- }9 h" `* M
184不敢用了，上次用了骨痛加重，副作用难以耐受（喝水都吐）、极度乏力；

另外，第五后肋骨肿块变大，靠近脊髓，风险很大。2月份已经做过姑息放疗，特有效期间肿块退缩，现在不知道该怎么办了。
) B. d* A( T9 E# T( h唑来膦酸每月一针，胸骨骨质破坏稍有好转，后肋骨却没有。

* M3 e* V/ {. U0 i' F# o7 H有关凡德他尼，
1） 有效率不比厄洛替尼高，但副作用更明显。
In patients with previously treated advanced NSCLC, vandetanib showed antitumor activity but did not demonstrate an efficacy advantage compared with erlotinib. There was a higher incidence of some AEs with vandetanib.
2） 和吉非替尼比，对延长无进展生存期有利
/ C5 ~" y  j; v- h1 Y7 s: N6 iThe primary efficacy objective was achieved, with vandetanib demonstrating a significant prolongation of PFS versus gefitinib. Vandetanib 300 mg/d is currently being evaluated as a monotherapy in two randomized phase III studies in advanced NSCLC.
" y' ^6 x( M8 B1 X也有资料显示凡德他尼不能延长总生存期。

当然现在更关心特耐药后，凡德会不会有效。

已用过EGFR-TKI治疗的，凡德不能获益:
Vandetanib shows no benefit in advanced NSCLC patients previously treated with Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase inhibitors
' J" q. U9 D) t4 |2 mhttp://www.nelm.nhs.uk/en/NeLM-A ... nase-inhibitors---/

不管怎样，试还是要试的。

! |4 Z: F; ]- d, o. v$ Z
中位生存期S1+卡铂比紫杉醇+卡铂长：
http://wenku.baidu.com/view/92503918c281e53a5802ff02.html

9 _, F+ ^; w1 U; [% hTS低表达，S-1有效率才高；
3 O4 o" }- }1 w4 [( {% E培美也是这么说。
5 i# a# |9 ~9 m* E" I
% T! q- y4 r. O! {是不是TS低表达，S-1和培美都有可能有效？不管是鳞还是非鳞。

! E* F; z# V0 o  r( b
3 G+ `" \  c7 O3 C9 RKRAS突变，多吉美才比较靠谱?
Promising Lead on Potential Benefit of Nexavar (Sorafenib) for KRAS Mutation Positive NSCLC
http://cancergrace.org/lung/2010 ... ras-mutn-pos-nsclc/
- }- w. b4 J  N1 ^6 R, R: f6 O
* d: ~! w; M. @% r- \1 k5 \. l补充几个结论：
1)  临床试验亚组分析中，亚洲人群未能从西妥昔单抗联合化疗中获益。《肺癌化疗与靶向治疗》，廖美琳。
2) BATTLE的报告中，凡德对KRAS突变的有效率为0。
3) BATTLE报告中索拉菲尼对多种突变（EGFR、KRAS、VEGF、RXD/CycD1）和无以上突变的都有一定的有效率，尤其对KRAS突变有效率高达79%。
4) KRAS突变易腺癌为主，鳞的比较少，如果要试药，腺应该优先试用索拉菲尼（多吉美）。
+ ~' K, |1 R7 M0 V* c/ o5) 凡德总体有效率和厄洛替尼相当，但对KRAS突变、无其他突变的有效率为0，但厄洛替尼对KRAS突变、无突变都有一定的有效率。

# E2 _/ T, Y  Q$ ?+ K
EGFR-TKI联合替吉奥的依据：
http://clincancerres.aacrjournals.org/content/15/3/907.abstract
/ `7 d" Q2 B9 Q: OResults: Gefitinib induced down-regulation of thymidylate synthase and E2F-1 in gefitinib-resistant NSCLC cells with MET amplification but not in those harboring the T790M mutation of EGFR. The combination of 5-fluorouracil and gefitinib synergistically inhibited the proliferation of cells with MET amplification, but not that of those with the T790M mutation of EGFR, in vitro. Similarly, the combination of S-1 and gefitinib synergistically inhibited the growth only of NSCLC xenografts with MET amplification.
8 l7 P( y9 i3 |7 V/ N( V
Conclusions: Our results suggest that the addition of S-1 to EGFR-TKIs is a promising strategy to overcome EGFR-TKI resistance in NSCLC with MET amplification.

事实上我们无法知道到底什么原因引起的EGFR-TKi耐药。此外鳞一般是TS高表达，如果变成了低表达，用S-1还不如用培美。