3年2月1周，战斗结束。

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 00:53

                               
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我觉得这样方法可以，很多病友害怕试药无效耽误病情，只要换药就胆战心惊，你的方法是可以把曾经很有效的 ...

3 q$ _8 q" X( D" L- f第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

. A" ^- w7 X5 s/ T我感觉易的剂量实在是偏低，耐药后即使“4、0、4、0”吃法但有效的时间也很短。

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

                               
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第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。
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我感觉易的剂量实 ...

那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

Lenefree菲 发表于 2013-8-27 01:11

                               
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% j, Z, p7 Y6 @6 Z$ |那你下步2---0-----2-----0吃易加4002不是有点危险啊，

( n; F0 v1 m5 ^  T除非4002，你加量用。

阿梁和我注册的时间差不多，家人生病的时候也差不多，看你这一年多为父亲的治疗忙碌，同时学习、发帖，值得学习！

南宁阿梁 发表于 2013-8-27 01:04

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1 d) Q, ~, z  x6 g6 Q第一天早上吃4粒易和1颗4002，下午再一颗4002。第二天停易，早上、下午各一颗4002。

6 A4 w/ C. l/ E7 Z& k我感觉易的剂量实 ...

4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
! t7 N' L$ X( N
我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样大剂量吃？

知难而进 发表于 2013-9-9 07:10

                               
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; n% Q# T( L' [! `* |* _0 p4，0，4，0 这样吃感觉剂量好大啊
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  \& Z# Z' R# q$ L$ H8 k; I我们家在4，0，0，0 的吃特呢。是不是易比较耐受，所以可以像你这样 ...

从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解他们差异的话，就可以知道，觉得“4、0、4、0”易大剂量其实是错觉，实际上剂量仍然偏低。

我看了下你们家病情帖，5月2992的50mg如果是原料的话，在特耐药的情况下原料50mg是明显偏低的，所以只体现防御效果。
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/ |" E$ Z' j* f" i9 c/ \7月28日开始“1天4002 400mg，6天特罗凯”这种组合明显不合适，吃特这么久，特的耐药应该已经积累了不少T790M，组合中以特为主不合适，这时候应该以4002为主，宁可不联合特，都要保证4002够量。而一周内只有1天400mg的4002，平均也就每天57mg，实在是太低，可以说相当于没吃4002。
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目前“第三天就说症状有所改善了”，应该是4片脉冲特的效果。对于脉冲特用法，我开头我也以为4片脉冲法好一些，但从后面看的病例来看，我感觉6片脉冲法可能更好，既然脉冲特，干脆就一次脉冲到6片。特罗凯说明书上也介绍每周1次1600mg（约10.67片）可以耐受，国外也见有“6天1次、1次6片”的6片脉冲用法。

' G/ ?8 ^$ U+ x% }: h“脉冲特罗凯，第一天吃四粒，然后随后的三天每天吃300毫克的4002”，对于这个组合，我倾向于4002保持每天300mg。脉冲特短期应付脑转，而4002则需要保证剂量来对付耐药，因为根子在于特耐药，脉冲特也只适合短期应急。
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7 D' V! s1 D% `* v1 c  ]4 s4 p! e
( O4 l9 D# g6 c) x% Z" ]& a8 v% C＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃＃
( ]- G2 Q2 r: ~: l, L6 m
% h/ \& g& |6 G' v. {简单列一下一些数据，有兴趣的话你可以了解一下：
* X7 i8 h3 W2 v8 Z) S5 ?
3 Y+ y$ D6 }, i) C2 ?特罗凯说明书提到特罗凯稳态血浆谷浓度是1.28μg/ml也就是2.9774μ.mol/L，有资料介绍特罗凯中值浓度是1.26±0.62μg/ml，也就是2.931±1.442μ.mol/L。

+ \) S6 t) |* M' a. A. ~不同剂量易瑞沙的平均浓度(mean conc.)
易瑞沙 225mg/天：0.16μg/ml=0.358μ.mol/L
易瑞沙 300mg/天：0.24μg/ml=0.537μ.mol/L
易瑞沙1000mg/天： 1.1μg/ml=2.461μ.mol/L
) K  P! H$ k+ Q/ w# i# K
易瑞沙和特罗凯主链相同，侧链不同。易瑞沙分子量：446.90，特罗凯分子量：429.90。
. i" C7 ~. X+ ^) N- Z( \  [1 E
: t$ ^+ @" S5 j3 V4 L; Q5 V《晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后的抉择》文中也提到——吉非替尼的临床使用剂量是每天250mg（最大耐受剂量是每天1000mg），血浆稳定浓度不超过0.5（微).mol/L；厄洛替尼的临床使用剂量是每天150mg，这是厄洛替尼的最大耐受剂量，血浆稳定浓度超过1.5（微).mol/L。
: c6 ]* t7 r( Z0 Z' Z- ~9 O
3 E0 x# E# k& v1 d# }3 V而从药物动力学比较看，如果峰浓度（Cmax）、血药浓度-时间曲线下面积（AUC）要一样的话，易要3片才能达到特罗凯的程度。
3 a1 Q* ]: ?+ z, K  ^( R/ W0 j- j0 o
) m8 t! G9 q' \# J. {6 M根据种种迹象，我估计特罗凯相当于3-4片易，甚至还稍强一些。

南宁阿梁 发表于 2013-9-9 20:04

                               
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从血浆浓度看，1片150mg的特罗凯不亚于3-4片易甚至还稍强一些，而1片易大概只相当于25mg的特。如果你了解 ...

分析的很细，脉冲特的那天不吃4002也是怕副作用太大。本来老马建议只脉冲看看，先不联4002。我妈被之前的头疼呕吐化疗放疗折磨的挺虚弱，白细胞只有2200，状态极差。脉冲也是无奈之举，之前每天300毫克的4002吃了四天就开始头疼，感觉入脑远不如特。最近的治疗很凌乱，因为常常是没吃两天呢，就出现新的情况。导致那么多方案，没一个执行了一个月的。
2992的50毫克是换算了以后的量，不是原料。我妈吃2992还是有点儿效果的，就是拉肚子不停，老太太又不听话，不肯好好吃易蒙停，哎，也不知道她想攒着干嘛使。

肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M
4 H* Q* |* ^  {" o5 O; B: o4 @

( Q/ `) D5 U+ r" w一、4002对T790M可能并非“清扫”，而可能只是“压制”，T790M可能不会因4002的使用而消失，就象EGFR突变不在使用易瑞沙之后消失一样。
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9月24日检查，本次吃的是2992（YL 74mg），原本希望4002打掉T790M之后，EGFR类药能恢复药敏，希望再上2992时能明显表现出攻击效果。但这种情况没有出现。3次2992体现的是效果逐次减弱，本次也就是第3次使用2992出现局部耐药。

4 r5 O% C* ~5 c5 {# m* d. b3 }指标方面：我家目前反应最灵敏的是CA125：
9 ^& N/ G5 n; p2 c0 ?8 K第一次2992的CA125：71.30->59.80，-16.13%；
) o3 c; [" I6 {! \2 R* a第二次2992的CA125：138.50->136.90，-1.16%；
第三次2992的CA125：41.30->69.60，+68.52%；

0 _: q: O; n$ A4 l9 A影像方面：经过4002一个月，2992一个月后，肿瘤尺寸1.3*1.24->1.3*1.2，体积微幅缩小4.80%。
* f  a' f7 p+ B+ F2 Q: U9 f; o
结合CT微缩、及CA153微降的情况，肺部尚受控制；而以骨转为代表的远端已经对2992耐药。
" g& S0 n6 C9 f2 w: {( c/ M

# i$ S% E# I) N4 L9 k! K- ]二、不知道4002“清扫不掉”T790M是否只是我家特殊情况，抑或是一种普遍现象，使用4002的病友们可继续观察。
% R" ~/ \) x2 E  y% w
! O- W3 p! G. G0 C& S/ a( j% U三、看来2992在易瑞沙耐药后用不久的情况比较常见，我们家2992只争取了3个月，一般水平。因为2992已经耐药，所以目前4002+易（1片）。

& b% X$ T! c5 ?$ V5 F四、本次2992第15天时，前手臂皮疹出现过明显增加情况，可能是对2992局部耐药的体现。

' }1 Z- _  C& v5 f) g; `五、吃辅酶Q10后已经正常了3个月的肌酸激酶出现从176->939的飙升，没有胸闷情况，没查出原因。以前吃2992都吃降压药，这2个月医生开了复方斑蝥胶囊，有一些降压作用，所以没吃降压药，不知道是否是这个原因。

/ x) s  j8 k- C/ D; J8 ^; e- q六、尿检发现红细胞，一星期前有尿频、尿急现象，尿道有点痛。第2天再次尿检正常，医生怀疑是吃月饼的原因。这些天注意多喝水，尿道不痛了，不尿频、尿急了。
9 t+ Q8 X: p+ ^+ d4 X
: Y1 i- w( x1 k/ g( j
$ b. E- o% |( n& o* C最近5个月指标：

CEA(正常值0-5.0)：196.89->302.99->387.79->242.09->201.85
4 _8 O3 ~4 p1 f% V# [CA125II(正常值0-35)：59.80->138.50->136.90->41.30->69.60
CA199(正常值0-37)  ：206.84->276.12->386.21->156.53->207.39
- {5 g, g4 s. C( P# DCA153(正常值0-31.3) ：14.70->16.00->22.30->15.80->15.50
$ o3 Z5 ~9 I( |2 u) N铁蛋白(正常值21.8-274.66) ：333.04->537.11->368.19->405.64->378.67
  a/ I, O$ a, ~7 g3 P2 L
谷草转氨酶(正常值5-40)  ：25->25->21->24->26
5 c4 u  x* F: ]' b谷丙转氨酶(正常值5-40)  ：16->12->11->16->16
, D& |1 D7 X. h0 z& O谷氨酰转肽酶(正常值0-50)：32->29->26->26->28
碱性磷酸酶(正常值40-150)：97->133->119->132->113
Ca(正常值1.9-2.75) ：2.14->2.06->2.29->2.30->2.26
+ [1 L6 ?# \" \1 m; |
: b) D8 w0 x% Y' z
/ I0 @6 }" a8 o7 q. w分析：

9 m; ?# ~$ [, P: O' ]一、目前CA125最为灵敏，CA199次之，CEA滞后现象明显。CA125及CA199上升估计反映的是2992出现了耐药，CEA下降反应的主要是2992之前吃4002的最后部分攻击效果。

. G' H1 B9 }8 E& J7 T7 D! w5 I二、目前CEA主要体现的癌负荷估计是CA199代表的癌负荷。

三、铁蛋白405.64->378.67，可能2992耐药后短期杀死的癌细胞有所减少。

四、回顾历次指标，死亡癌细胞释放之峰值似乎是伴随易的耐药在3月左右出现，不清楚其中是否有关联。

) x  c; g, [; J7 Y, B
另，9月10日，陪爸爸去领第12个月易瑞沙赠药，生产日期2013.1，有效期2014.12，和上次、前次的一样。

阿梁，好久没看到你更新了，最近你爸怎么样了？

南宁阿梁 发表于 2013-9-28 13:53

                               
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肌酸激酶突然飙升，第3次使用2992出现耐药，4002可能“清扫不掉”T790M

+ P5 m7 p  [( m# w# N8 d( e) ~我的理解是，4002一边清扫一边压制，因为它自身也带了EGFR的抑制剂。所以等同于一边消灭T790M，一边又产生新的T790M。因为它的效果也只能是“延缓耐药”，而不太会恢复到之前最好的敏感程度。