EGFR-表皮生长因子受体
3 G, M7 p j2 _# `6 j zEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变1 M% x5 |4 a/ ~' x& Y! T7 Z
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。, l! [& H9 I) i# ~
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
2 K( K4 X$ {' Q5 K9 H" xEGFR20(T790M )外显子突变0 |* i8 f2 a: c+ D6 {5 Q
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效, S U1 U5 [' F. h
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药' b3 h; D" g9 T% U
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
0 [* e/ `8 }) bERCC1-切除交错互补基因1
' j3 T9 I2 F4 `, F9 ?7 B" jERCC1表达
4 P+ }/ A, d9 s" U1 A(l) 预测药物:铂类药物疗效
8 i- O: m* D9 R5 p(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
1 b9 B& f! A. c5 t; e3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
* R4 g% ^# B- n$ T# c5 \- n( NRRM1-核苷酸还原酶调节因子1. t& }. s4 [; f8 X6 h
RRM1表达
2 f) A" E/ n+ L& \2 O: q; q# ~8 f(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
9 c9 O$ ]! L' p% K(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
! X f% F6 r& N$ y4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定 Q/ w; e7 M- t
β-tubulin -微管蛋白β
& j6 f! I! a% ?0 N β-tubulinⅢ表达 / {6 d$ g& ~7 r& ?% ^% e( J
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
4 M5 E$ e% D2 b: I0 {4 t2 s(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。0 Z( v O0 I$ d: j& V+ N: l
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
8 `2 F0 {' b* E ~* ^4 {! xTS-胸苷酸合成酶9 V! X% G3 ^& @ _( u7 _8 L: `8 E5 v5 o
TS表达
! W! u" o: v" d m+ X(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效 c( z6 G4 h! ?0 d2 b. }* y: ^
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
, A/ E( x, ~/ ]- x; }8 S. w& Cl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
" z+ I, b! H; A% O4 K. ~/ n0 M/ _6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
7 I& O' z2 _1 L; c6 a/ z k-ras
0 c2 R8 ~) ^7 [# `; l4 o Ck-ras基因检测12、13、61位突变 * N ] | K o: Y: I# K
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
; @3 Y7 v/ x6 P0 O# q1 o(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。* Y3 `& U7 v7 Q2 I1 [4 D* q" ~
B-raf& x- d6 z! b# t/ U) k0 ]- S$ `$ u
B-raf基因检测V600E 位突变 ( a% Q) D1 s2 t& s
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效# ?0 \2 M: }% y2 M
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。5 S; S# n# Q/ o- N- i
PTEN
W5 \1 u" [/ @2 r. X PTEN基因表达# A4 s4 l, m* Z( A: @- w% e
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效, |) m p6 s& \2 D7 @
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。5 {8 j4 c4 ^- D4 Y7 B
PI3KCA基因突变2 D4 _* W: h6 ?4 D; Y- j1 }
PI3KCA基因突变% [) z3 `8 |7 I
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
8 Z' B ]2 D% z' |/ r* e/ ?(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
! o5 [/ S+ |" B5 G% C' z7 亿迈林(伊立替康)靶向测定+ j9 R: Z. a$ `4 K: q* q. n/ ]
UGT1A1
8 }/ z( i+ ~! ]- H, |; F(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性$ K/ Z( k, `# P* Z- O2 q. ]
( 2) 预测药物:伊立替康疗效) W! m2 r+ g- ?9 t. G9 v7 v4 {
l FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
7 R+ o, B5 w. T1 y( W8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定. k( ^' L6 e, w/ \* o+ p
DPD TS-胸苷酸合成酶% f: M( C; A% B# w& i
(l ) 预测药物:5-FU8 y5 u8 Y! A, p* ~# M: Q
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
+ ]! a* l$ J9 i+ u2 Q5 |(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
8 ]; u5 S" H. L2 H! A(4) 预测药物:5-FU毒副作用( Y( p# }0 L# ^" {2 B
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。% _2 g0 D6 J) ?
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
$ f2 w, e5 ?$ J; ~ HER-2
4 q- V! O/ a$ o( a8 n* K(l ) HER-2基因扩增
& F$ J5 y2 G! R" m& {2 ~$ B- \(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
2 Q( {/ l. U3 Q; M0 a8 K( t(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
: ~. J7 W' s' h. _2 y10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定
; A3 I) u: d; W0 E5 c" NC-Kit
3 f/ g3 p3 V4 o' e- I; R5 q; j(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)) |9 ?4 ^' w+ [; E: Q% E, u
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)# X v: ?% B. A. M0 d, [/ P! d( A
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。5 H8 p- o! \* z0 y; ?. B
PDGFRα
/ ~- f T b9 L0 m% y(l) PDGFRα基因突变(18、12)
' R6 |/ A+ d2 S8 {) |1 \9 K(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
: v7 g; Q8 \) E. Q* a6 @(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |