EGFR-表皮生长因子受体5 w6 I6 V0 p7 h9 A j9 S9 Q9 k
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变4 H& p% j5 ~* U/ B) w- C. Z: M2 I
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。, k2 O1 P1 o. Q1 ?* C
(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。5 `4 _$ {4 J6 c* K y: m' f$ g
EGFR20(T790M )外显子突变
0 Y3 _3 A, ^. a3 b(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效! H* {! h* S; V
(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药! z4 R6 y; H5 S; R
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定! ^4 [" m3 h6 J% C2 g5 [ s" _
ERCC1-切除交错互补基因1
: N9 n$ q* M0 z! v J, KERCC1表达 7 R3 o1 o, o( I2 C& A' R. c
(l) 预测药物:铂类药物疗效( k+ \6 r5 b1 }8 B1 |
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。1 h. F- f3 J9 Q& @9 p" @
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
( a8 @4 B3 w' h: Q. t6 tRRM1-核苷酸还原酶调节因子1) f7 Z4 w& N' P' m! M* l1 L, V$ l
RRM1表达 * d$ E# \3 ~. S" A1 Y0 F9 _9 Q
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效 [4 o5 b9 S7 f& b' Y( b) ?
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。# }) e/ G! q5 M' X: P R( k
4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定/ U$ E- |. I9 }9 Q( |
β-tubulin -微管蛋白β- ?5 _; q$ s2 C: S; W; K
β-tubulinⅢ表达 7 W8 @* P; r, y# `4 U& ^# c2 n
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效0 B* _& s6 E# v) I$ ]
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
$ z) J" B+ ~5 n8 N9 F5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
% r" n9 f; F, ~* aTS-胸苷酸合成酶! {: H8 w `8 v' v5 ]' e
TS表达
, Z: @& w) ]- _( }; `' F, _- e7 R(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
5 A5 S$ D) [1 ?/ {. g0 D- n$ ]; c(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
( K6 J; |9 z$ Y2 M8 e9 ml 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
# r2 N, N% x, f% V1 h& g8 {6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
9 K$ E' H$ y, @ k-ras+ h+ @+ n, K" }7 A, I0 n3 \
k-ras基因检测12、13、61位突变 8 L1 ~- J& j5 E v: j
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
; c* [6 @+ w( m& N" y(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。$ L* z! Z7 U6 r7 H& o
B-raf
0 O+ C6 z1 t6 ]1 l: D B-raf基因检测V600E 位突变 2 {; _4 L! C+ Z9 }5 v& J# w$ R0 R3 y
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
* q$ Y8 ~9 h3 c: P(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。) R, J$ O; o2 g; D: w" [0 X- Z
PTEN
$ g4 p; b' n1 W. T: W PTEN基因表达
1 k2 j! ~3 t- E$ q5 X; K8 M(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效; ?5 v' d1 u% [) ^! j$ ?* N
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
& n6 Z( M. Q' API3KCA基因突变
! e, d0 S( Y, a PI3KCA基因突变: y2 b& i0 i; d0 i% ^+ T; C
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效8 g6 X5 x3 o$ A+ d
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。
& L: s6 i, _) w& M7 [! ]4 g! ]* {7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
3 g A" W* _ w/ ^% C UGT1A18 |1 { Y& I5 h7 p) n7 u/ _
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性/ O* I) H7 C4 X% ~5 L
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
$ z) t4 e8 I! W% v$ F# z) El FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。
% ~' f1 g3 v) L; i8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定
2 m) v( U6 M- t- F% j; ]% q DPD TS-胸苷酸合成酶
( K: _. E( B. d' n(l ) 预测药物:5-FU# S/ x& k' L5 ^) K* Q* A" f
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。6 o6 O6 E1 R) A0 W2 M' E
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
" k7 L8 C1 B* h(4) 预测药物:5-FU毒副作用
+ `1 M# Q/ ~( s(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
% ]8 L9 v9 _8 H1 Y9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定) g$ E+ P! F$ ^. z+ ]
HER-2
+ q4 p* a. m+ \. F1 v9 q(l ) HER-2基因扩增7 H& L& k/ e* I5 p
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)- t+ j5 v- X. V, M
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。, j% L) c* h, { o! L
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定$ Q0 k; w8 k! V3 W
C-Kit
4 }4 V) ^2 N/ D' d(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)8 \. p9 ^# @6 k8 v
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
4 K/ b ^/ V# d: T' R m(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
" E: C U. U" M4 n! PPDGFRα* \7 P- b1 s% Y
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
* v' `& w: w. \0 U& q(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)7 A" Y8 X% H5 w, i# x
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |