EGFR-表皮生长因子受体
5 _! C, J J% y* h# v* N6 _3 cEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变
& `4 j: P" m% C6 C7 d7 v# f+ t(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
9 c* v( g2 D$ A4 _% r(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
- C2 x- F* j1 M8 n. e/ h0 O! t( EEGFR20(T790M )外显子突变! V/ J* d" F4 P' V; ]1 l
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
. ^ }' ]9 F& V5 e(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
$ E, x r" ~4 t3 d2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
- [' B8 |$ A" C# X/ X$ R; l/ nERCC1-切除交错互补基因1
x4 J9 i# k$ a" c' m8 C6 OERCC1表达 ) E( h, S- X. ?
(l) 预测药物:铂类药物疗效
0 E! i! Z$ G0 f1 H" l4 y(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。3 C3 e9 b/ M0 R% z+ p" A; Q+ V
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定* C, s1 H/ C0 w" f: a
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
6 v% m A5 Y0 jRRM1表达 ; k' @/ k: A, R4 v' e$ r
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
' D$ y( p* N9 u/ B$ ~) o(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
- a; Q1 R2 ] V+ w1 y/ K3 R4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定
. O$ n6 M( n4 j- f( ` t1 S. K2 K β-tubulin -微管蛋白β0 ~. m4 Q$ [; D: g3 r
β-tubulinⅢ表达
: R1 g* G+ m7 b) v2 C(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效) y: j, x' i& ?3 D9 A
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。3 A8 O8 _: A% w5 j `
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
! a1 S5 m: ]1 bTS-胸苷酸合成酶) k! t4 |+ P* i* o7 f% U# Q
TS表达
- J8 U5 f$ I: Z) B8 K4 G4 [+ t6 n6 A(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
8 w. ]! u- a6 C/ g(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
) V% A' U1 B* a/ a5 ll 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
, a7 Q& n& o: h4 E6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
. v4 Z9 d1 G8 w7 w. F k-ras
$ i" }1 j7 {! z$ l+ Y }k-ras基因检测12、13、61位突变 6 u4 d$ t) k2 f- e* y5 x
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
! _$ L6 A9 n7 l% J; {7 y* K: X* D2 m4 ](2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。% [: r' a6 ^& |/ y
B-raf
. B! H2 @% K9 w: B1 q B-raf基因检测V600E 位突变 $ v$ X0 h8 G8 y H2 F* l6 ]7 w
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效( b& f+ l1 C, @' s2 |" q
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
; v4 B, z8 C; E: |9 X6 F1 SPTEN
' \0 F8 e ~/ O; ^5 k* @ PTEN基因表达
. L6 Q* [1 M( y3 f% L(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效3 U7 w; b" z' }: W
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。' f% G* u- a. F* F" V
PI3KCA基因突变: W" c- P9 Q& y% C# S& Y; v
PI3KCA基因突变
- h8 p; x: ~) i0 r# ?(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效: _. Z4 f+ Y3 l1 w S
(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。9 u, P# W0 H, X/ n2 x& o# |8 y
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定
# p" k. X5 i2 B" Y6 _8 O UGT1A11 ^% u7 t/ l; p; V
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性: e2 E7 h/ ?- N% ]7 h; H
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
) j) t* c4 d/ j7 u0 ^" c8 dl FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。! D; |$ d. \% H' F! M7 @' n
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定7 Q$ J1 s' ^9 {$ z3 J
DPD TS-胸苷酸合成酶. [8 B2 q, ?+ B& U8 `
(l ) 预测药物:5-FU. @" Q" b/ y, {8 l( \
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。2 H/ H4 p0 j! `9 S+ K( r
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
0 ^* r8 x. i5 \% ~2 J$ i(4) 预测药物:5-FU毒副作用6 s: R2 J3 I/ T2 b
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。: {/ ?, e! R# @- _! \2 h$ r9 s
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定( E [, }/ F; s" g& p
HER-26 Y( Q* n1 V6 u! G
(l ) HER-2基因扩增( A7 U6 U6 w$ ?, {" O. d
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)0 @! k; o- {' x @$ a
(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
/ Q; L2 c* ]7 L; y$ h. S10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定" h4 u* f* G2 |7 U% C0 l% q d
C-Kit4 f8 t( K' Z, \
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17)) C/ J% j2 ~8 B
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
4 H5 n7 U, y/ f! b( S: M% q+ W(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
: Y% t5 e$ R9 k* M! @0 n' X" OPDGFRα7 v& J9 f7 b L8 s8 `
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
6 q5 R% f0 z8 p+ p(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
- w& n& t: D- ^, v# B. f# i2 j(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |