EGFR-表皮生长因子受体
: h g0 W0 I: P+ J4 ` X- yEGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变/ G8 V; `. Y9 S9 }' y l) r: g5 j
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
. r* D" J' F! t2 D3 |1 b I8 U(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。( h& b& \1 O& g" @
EGFR20(T790M )外显子突变2 t+ w0 k: M7 R! I
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
2 z4 K& J2 p7 o' w3 X1 ](2 ) 突变可引起易瑞沙耐药# @( t9 v+ k0 I* Y- f0 ?1 y. @
2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定
1 H# P; c- p: Q! d7 N9 b: ?ERCC1-切除交错互补基因1
* f; S$ n; W& b" yERCC1表达 ; T; a, u9 }. b
(l) 预测药物:铂类药物疗效% B8 {& |7 e( M2 X
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。/ N" i9 ?& N) i
3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定
# A# N6 Z6 M1 ^* d ^- U& lRRM1-核苷酸还原酶调节因子1
2 a5 s% L* r; ?! C$ fRRM1表达 2 V' e* z& ~/ b8 ?! j
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效, E" @' D4 [9 ^. u! P
(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
* z8 }( _+ o R7 f4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定0 M0 i- ^- z1 a8 T% @
β-tubulin -微管蛋白β
5 L; c% H6 z+ V& r. j$ G8 A β-tubulinⅢ表达
5 D) e9 V+ e% A! Y3 B+ E(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效, x; S+ w: q% |( |6 M: V, C8 o
(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。# X3 A6 m' [! d o" k; V* A# F; O! s% [
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定0 e9 u% _5 n5 E# N
TS-胸苷酸合成酶
+ P1 p- o9 P# w+ C& j$ M }' Y: ZTS表达
9 g. q" o/ Z* v' |& E! P(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效
8 k; K/ ]; O* t' F3 T2 Z) r5 Z(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
( n. K1 h* ^3 ?* [( C' dl 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。
{0 o& J5 |# Z& ?6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定
2 u9 y" ]6 Y' M) |& V k-ras
& N2 ^/ ^$ S- Kk-ras基因检测12、13、61位突变
9 z4 v" B5 B+ ?9 r(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效' d: V% R7 v/ `* N8 }
(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
+ o0 c; i1 o; @! n* W9 g9 h BB-raf
- w6 Y4 C8 g9 @7 K& u0 U; n: p. a B-raf基因检测V600E 位突变 % z$ y5 O. y( ~+ A
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效. q+ S# o) i. [8 C0 w
(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。
; ^) r; A' O' K1 rPTEN, m" Q4 n3 F( ]3 I2 U
PTEN基因表达# [, O3 k* b6 J) ~
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效 h( B5 m* |$ s- p
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
6 k1 X* i5 ]' ?( d: ]% F2 zPI3KCA基因突变
3 N3 g/ t! B% s: [ m PI3KCA基因突变
6 z2 a3 S# q/ d0 Q5 p(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
6 t6 z6 G* t% V# t! T7 ^5 n(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。8 E" w, [3 ^+ \6 H$ z
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定; L9 |6 ~* O2 w% S
UGT1A1" y/ A9 \; e* V3 k' M
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性$ v2 _9 C7 g) n& K6 H. h- M8 v
( 2) 预测药物:伊立替康疗效
5 o+ J4 H# T2 P2 c- L7 P5 \3 ml FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。; B; z, n3 |- S/ ~
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定$ B& M, b& `. w
DPD TS-胸苷酸合成酶
& E# G( R6 C+ v- }, L(l ) 预测药物:5-FU
( F) S5 ?# L1 d/ F(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。
* l4 R0 a: ^7 A. ]8 f* V& f/ S(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)
2 N7 T u( b* W# b, s4 y3 X* B(4) 预测药物:5-FU毒副作用7 R6 C$ {. W9 v4 Y, [# h
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。! |5 H8 u/ ]/ B3 Z6 h3 y
9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定
3 V4 G f' h4 d7 C HER-20 h9 _6 @! @/ h' {1 a
(l ) HER-2基因扩增) z3 j1 t1 V' |+ X8 K3 _3 z
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
' J4 b6 O1 U8 y# Z W/ H(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。. C& T! Q0 S& y3 l9 T, Q
10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定- S6 N4 o2 y* f
C-Kit0 @8 R2 n2 f3 U! K3 @/ m) b) `
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17): x+ D( {+ i3 ~ D1 K
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
4 y! `% E; M3 Q& S' v. U(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
; A1 x5 G6 X1 C% GPDGFRα
! L) G R+ U' {" K# a% w9 f(l) PDGFRα基因突变(18、12)% N |+ v7 p7 G8 ^- f( e9 r/ B
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦). J9 ^+ i' w+ C9 m9 M
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |