本帖最后由 草船借箭 于 2014-8-29 14:03 编辑 1 H/ P% E2 \( i% |, @. h
8 O$ u4 @, u- k( S( C0 K9 q% m肿瘤增殖抗原(Ki67)
& z R1 l5 l0 N! Z0 m, y* T+ g! wKi67标记的意义
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在肿瘤病理报告中,经常会看到
- D3 a9 H. G) g. W1 ^; k/ _ki67阳性细胞的比例。临床医生知道这是判断肿瘤恶性程度的,但往5 o( z6 Q& o) ]
往并不明白其中的缘由。
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1 _% X' R* P7 N6 V7 d肿瘤的最大特点是生长失控。很多人误认为肿瘤的生长失控是由于细胞分裂加快、细胞周期缩短的结
8 l4 b4 |: J' I2 f' l7 Q果。但实际上肿瘤细胞的分裂减慢,细胞周期甚至比正常的细胞周期长,只是处于增殖期的细胞数量增多5 I/ h6 H/ v; a5 n3 C3 z% t+ [
了,肿瘤才生长迅速,超越了周围的组织。1 D; g# Q. h$ y5 e5 P4 r- f
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在正常组织中,绝大部分细胞处于非增殖状态,细胞学上称为
! e9 ]/ o( @' v9 iG0期。要构建良好的组织结构并执行特定的功能,必须依靠这些增殖周期外的0 X; A& O2 m. k# Z$ \
G0期细胞。打个比喻,G0期的细胞就像工蜂、工蚁一样。那些
0 Z. Q$ E! o/ V3 f* V. z# O1 i0 {' w增殖的细胞就像蜂后、蚁后一般。当工蜂、工蚁的比例减少时,劳动效率必然会下降,导致组织结构不良。% R/ `$ z. t& l2 Q, H/ m m! D1 S
而处于增殖状态的细胞是难以执行特定功能的,也就是常说的没有分化。
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! q/ f7 O! A0 o; }' C病理医生常看到肿瘤的死亡细胞增多。按照新说法,这可能迫使更多的周围细胞进入增殖周期,% X+ y+ S9 _4 [' R9 d) e4 O2 S
G0期细胞的比例减少,从而导致肿瘤组织的结构紊乱,病理学上称之为分化差。
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多年以来,病理医生常用细胞的有丝分裂像作为判断肿瘤增殖速度、恶性度的指标。但在实际应用中
0 V" Q$ a! j* J3 D' r B$ z这一指标的使用受到很大的限制。4 D/ L3 F: k2 ~' U! l
免疫组织化学解决了这一问题。- s# n" g5 D" g& q9 u% F' r
Ki67单克隆抗体是在位于德国Kiel& u+ O& x: A" ~* _3 C( c
市的一所大学建立而得名。' z7 Z3 b5 F! k' ?& s+ I
Ki67免疫组化染色可将大部分, n8 p _1 G' F$ c% X* i+ G
G0期以外的细胞标记,因而也被称为细胞的增殖指
9 }. j5 B) c; |3 l- y: s数。
# O/ {6 I* s5 [" O) _+ h& _Ki67的阳性率越高,说明处于增殖周期的细胞比例越高,肿瘤生长越快;而
7 Q& R9 q+ g. gG0期细胞自然就越少,组织分化越差。1 [8 d# I0 r% I. R" t) L1 v# U' i
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有意思的是,; u% o; ?- ]# h% `6 u; p
Ki67的阳性比例常与细胞死亡的频度成正比。那么是细胞增殖多导致了死亡多,还是细# F( S) E% T8 I( R
胞死亡多导致了增殖多呢?如果是前者,应该是细胞死亡越多,则患者预后越好。但事实是,细胞死亡越 k9 F' }+ o6 I* X8 e2 ^
多,患者的生存期常越短。所以,死亡增多导致增殖增加的推测更为合理。
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这样看来,
9 V i# f- c! |, {+ o, w' vKi67
9 a) \7 V, @1 s8 |) i* h9 }是一个预后不好的标记。但话分两头说。对肿瘤化疗敏感的常是处于细胞增殖周期的4 H2 A5 F2 J C: U
细胞,那些" D* C# F( L1 e# s
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期的细胞一般对化疗没有什么反应。所以,
7 m: @8 p' H, }3 SKi67比例高的肿瘤往往对化疗敏感,化疗效果
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简单地说,Ki67标记的是处于增殖周期中的细胞。
( a9 F$ U' N0 h9 j! n该标记阳性率越高,肿瘤生长越快,组织分化越差,对化疗也越敏感。一般来说,预后较差。
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