本帖最后由 草船借箭 于 2014-8-29 14:03 编辑 9 o X4 P( e. O& X
. \/ m8 V3 w6 ~6 m3 R肿瘤增殖抗原(Ki67)
6 v) {" P$ K* ^6 \7 M' q' L* sKi67标记的意义
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/ X: B5 W( S' a$ D, r- a. B2 Z在肿瘤病理报告中,经常会看到# C! f+ z$ O2 T6 B1 g
ki67阳性细胞的比例。临床医生知道这是判断肿瘤恶性程度的,但往 b4 F6 l) O: J O
往并不明白其中的缘由。
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8 y6 V0 x) g J8 U3 m1 K5 |肿瘤的最大特点是生长失控。很多人误认为肿瘤的生长失控是由于细胞分裂加快、细胞周期缩短的结3 t9 }; T+ f. i
果。但实际上肿瘤细胞的分裂减慢,细胞周期甚至比正常的细胞周期长,只是处于增殖期的细胞数量增多
3 E- Y( |6 ?5 Z0 |了,肿瘤才生长迅速,超越了周围的组织。
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在正常组织中,绝大部分细胞处于非增殖状态,细胞学上称为& A: R6 I, M$ s, e$ q$ w( k. u
G0期。要构建良好的组织结构并执行特定的功能,必须依靠这些增殖周期外的
2 u/ H' I, E8 i( Q7 KG0期细胞。打个比喻,G0期的细胞就像工蜂、工蚁一样。那些
* d3 }& v# }0 J2 ?. Y增殖的细胞就像蜂后、蚁后一般。当工蜂、工蚁的比例减少时,劳动效率必然会下降,导致组织结构不良。5 b0 w/ b1 n3 s' P2 f- @9 r
而处于增殖状态的细胞是难以执行特定功能的,也就是常说的没有分化。# H. d- B$ j3 M T( [! d0 c
4 k+ v+ p) ?% V( {, U% ^病理医生常看到肿瘤的死亡细胞增多。按照新说法,这可能迫使更多的周围细胞进入增殖周期,, i9 k2 B4 F. r9 a
G0期细胞的比例减少,从而导致肿瘤组织的结构紊乱,病理学上称之为分化差。- h9 C3 @6 t2 f
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. e; t0 P& P! `% d多年以来,病理医生常用细胞的有丝分裂像作为判断肿瘤增殖速度、恶性度的指标。但在实际应用中
9 Y# n# s' a# q- l( I% B! F7 |( B" R这一指标的使用受到很大的限制。
7 O$ D. D& ^ t* K V5 a# C免疫组织化学解决了这一问题。+ I8 \4 m, I; j
Ki67单克隆抗体是在位于德国Kiel% ]& E Y! F P. \" p& W
市的一所大学建立而得名。# H! I4 s5 n. ]9 P' L8 ~; {, r
Ki67免疫组化染色可将大部分
, i+ }$ q/ _! p8 jG0期以外的细胞标记,因而也被称为细胞的增殖指
' J, r8 ^+ k% n% Y; V8 y2 Q# s数。
( r O2 H+ L6 b7 u0 Y9 xKi67的阳性率越高,说明处于增殖周期的细胞比例越高,肿瘤生长越快;而1 A/ i% {2 I+ U: |
G0期细胞自然就越少,组织分化越差。4 {' O+ V' ]$ N7 S, A( @( \
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: y" e/ T7 q( M/ x, Y, z有意思的是,
2 T3 U1 ^7 X. Y) I+ m) WKi67的阳性比例常与细胞死亡的频度成正比。那么是细胞增殖多导致了死亡多,还是细7 {) n: s% C% Q6 z& S0 X) ` |
胞死亡多导致了增殖多呢?如果是前者,应该是细胞死亡越多,则患者预后越好。但事实是,细胞死亡越
3 l( ~( j6 @, ]# U多,患者的生存期常越短。所以,死亡增多导致增殖增加的推测更为合理。
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这样看来,
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是一个预后不好的标记。但话分两头说。对肿瘤化疗敏感的常是处于细胞增殖周期的
! h1 U9 ^" z) C2 \( v细胞,那些; W/ _5 `) ~4 V2 y# u
G0
; L$ M" V2 Y% }. r; _( K7 N' `* z1 j期的细胞一般对化疗没有什么反应。所以,: V$ \1 H/ {" J1 S# i5 n! d8 G
Ki67比例高的肿瘤往往对化疗敏感,化疗效果
0 ~5 P9 c8 n( y$ O好。3 o0 e6 i! d" V( ], Z
o, U# _2 j3 ?' r3 \3 o简单地说,Ki67标记的是处于增殖周期中的细胞。& C5 Q. t6 K# ]% l) a: [
该标记阳性率越高,肿瘤生长越快,组织分化越差,对化疗也越敏感。一般来说,预后较差。
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